Краткосрочная индукция кетоза при поликистозных кишках (RESET-PKD)

Недавно было показано, что диетические модели, вызывающие кетоз, ингибируют прогрессирование заболевания на животных моделях поликистозных болезней. Эти полезные диетические модели включали кормление с ограничением по времени (TRF) без снижения калорийности, кетогенную диету с введением вволю (KD) и острое кратковременное голодание в моделях PKD на мышах, крысах и кошках.

В модели PKD у крыс TRF без снижения калорийности приводил к сильному ингибированию передачи сигналов mTOR, пролиферации и фиброзу в пораженных почках. Администрация кормления KD вволю привела к аналогичным результатам. В крысиных, мышиных и кошачьих моделях PKD острое голодание приводило к значительному уменьшению объема кисты. Следовательно, кистозные клетки кажутся метаболически негибкими и демонстрируют измененный метаболизм, характеризующийся повышенным гликолизом и, среди прочего, дефектным окислением жирных кислот, подобным эффекту Варбурга при раке. (Торрес, Крюгер и др., 2019 г.)

В то время как эти полезные наблюдения были сделаны на моделях PKD на мышах, крысах и кошках, эффекты кетогенной диеты у пациентов с ADPKD еще не исследовались, даже несмотря на то, что введение кетогенной диеты используется для лечения эпилепсии у детей с тех пор. 1920-е годы и голодание является одной из старейших лечебных процедур.

Таким образом, целью настоящего исследования является изучение эффектов кратковременного кетонового состояния у 10 пациентов с АДПБП с быстро прогрессирующим заболеванием.

10 пациентов с АДПБП (в возрасте 18-60 лет, ХБП G 1-3a) будут включены после предоставления информированного согласия. Эти 10 испытуемых пройдут четыре посещения, связанные с испытаниями. Во время этих посещений будут проводиться физические осмотры, забор крови, сбор мочи и измерение кетоновых тел в выдыхаемом воздухе, крови и моче. Каждое учебное посещение включает МРТ брюшной полости. Между визитом 1 и визитом 2 пациенты будут придерживаться своей обычной диеты, богатой углеводами. После визита 2 у этих пациентов будет индуцировано кетоновое состояние. Пациенты могут выбрать, будет ли кетоновое состояние вызываться острым голоданием в течение 72 часов (при достаточном потреблении воды и замещении соли) или употреблением КД в течение 14 дней. Учебный визит 3 состоится в течение 72 часов после завершения диетического вмешательства. После третьего исследовательского визита пациенты возобновят свою обычную диету. Учебный визит 4 предоставит данные последующего наблюдения через 3-6 недель после диетического вмешательства.

После завершения исследования относительная разница TKV, измеренная с помощью волюметрии почек на основе МРТ непосредственно до и сразу после кетонового состояния, будет сравниваться с ростом / снижением TKV при соблюдении обычной диеты, богатой углеводами.

Как правило, пациенты консультируются в нашем амбулаторном отделении в рамках «Немецкого реестра AD(H)PKD» (зарегистрировано более 700 пациентов). Поскольку от этих пациентов имеются клинические данные, лабораторные данные и исследования изображений, будет облегчена идентификация и набор пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием. Кроме того, исследователи тесно связаны с немецкой группой самопомощи PKDCure (PKD Familiaere Zystennieren e.V.), которая занимается исследованиями, связанными с ADPKD. Это еще больше облегчит набор пациентов.

Будут собраны данные, полученные в ходе ознакомительных визитов. Перечисленные ниже параметры составляют основной набор данных, дополнительные параметры могут быть включены, если они считаются важными.

Зарегистрированным пациентам будут предоставлены дневники для документирования чувства голода, проблем и дискомфорта, а также концентрации ацетоацетата в дыхании. Пациентам также предоставляется портативный анализатор выдыхаемого воздуха для измерения концентрации ацетоацетата в выдыхаемом воздухе между визитами в рамках исследования. Дневники исследования собираются во время визита 4.

Сбор данных будет выполняться при каждом визите в рамках исследования после регистрации.