Inducción a corto plazo de cetosis en PKD (RESET-PKD)

Recientemente, se ha demostrado que los modelos dietéticos que inducen cetosis inhiben la progresión de la enfermedad en modelos animales de PKD. Esos modelos dietéticos beneficiosos incluyeron alimentación restringida en el tiempo (TRF) sin reducción calórica, dieta cetogénica administrada ad libitum (KD) y ayuno agudo a corto plazo en modelos de PKD en ratones, ratas y felinos.

En un modelo de rata PKD, TRF sin reducción calórica resultó en una fuerte inhibición de la señalización, proliferación y fibrosis de mTOR en los riñones afectados. La administración de un KD alimentado ad libitum condujo a resultados similares. En modelos de PKD en ratas, ratones y felinos, el ayuno agudo condujo a una reducción significativa del volumen del quiste. Por lo tanto, las células quísticas parecen ser metabólicamente inflexibles y muestran un metabolismo alterado caracterizado por un aumento de la glucólisis y, entre otros, por una oxidación defectuosa de los ácidos grasos, similar al efecto Warburg en el cáncer. (Torres, Kruger et al. 2019)

Si bien esas observaciones beneficiosas se realizaron en modelos de PKD en ratones, ratas y felinos, los efectos de una dieta cetogénica en pacientes humanos con ADPKD aún no se han investigado, a pesar de que la administración de dietas cetogénicas se usa como tratamiento para la epilepsia en niños desde el 1920 y el ayuno es uno de los procedimientos médicos más antiguos.

Por lo tanto, el objetivo del presente estudio es investigar los efectos de un estado cetónico de período corto en 10 pacientes con PQRAD con enfermedad progresiva rápida.

Se inscribirán 10 pacientes con ADPKD (de 18 a 60 años de edad, CKD G 1-3a) después de dar su consentimiento informado. Estos 10 sujetos pasarán por cuatro visitas relacionadas con el ensayo. Durante estas visitas, se realizarán exámenes físicos, se extraerá sangre, se recolectará orina y se realizarán mediciones de cuerpos cetónicos en aliento, sangre y orina. Cada visita del estudio incluye una resonancia magnética abdominal. Entre la visita 1 y la visita 2, los pacientes seguirán su dieta regular rica en carbohidratos. Después de la visita 2, se inducirá un estado cetónico en esos pacientes. Los pacientes pueden elegir si el estado cetónico se inducirá mediante un ayuno agudo de 72 horas (con un consumo suficiente de agua y sustitución de sal) o comiendo una KD durante 14 días. La visita de estudio 3 tendrá lugar dentro de las 72 horas posteriores a la finalización de la intervención dietética. Después de la visita de estudio 3, los pacientes volverán a comer su dieta habitual. La visita de estudio 4 proporcionará datos de seguimiento de 3 a 6 semanas después de la intervención dietética.

Después de la finalización del estudio, la diferencia relativa de TKV medida por volumetría basada en resonancia magnética de los riñones inmediatamente antes e inmediatamente después del estado cetónico se comparará con el crecimiento/disminución de TKV mientras se consume una dieta regular rica en carbohidratos.

En general, los pacientes reciben asesoramiento en nuestro departamento ambulatorio como parte del "Registro alemán de AD(H)PKD" (más de 700 pacientes inscritos). A partir de esos pacientes, los datos clínicos, los datos de laboratorio y los estudios de imagen están presentes, se facilitará la identificación y el reclutamiento de pacientes con enfermedad de rápida progresión. Además, los investigadores mantienen un estrecho contacto con el grupo de autoayuda alemán PKDCure (PKD Familiaere Zystennieren e.V.), que se dedica a la investigación relacionada con la PQRAD. Esto facilitará aún más el reclutamiento de pacientes.

Se recopilarán los datos obtenidos de las visitas de estudio. Los parámetros enumerados a continuación constituyen el conjunto de datos básicos; se pueden incluir parámetros adicionales si se consideran esenciales.

Los pacientes registrados recibirán diarios para la documentación de la sensación de hambre, los problemas y las molestias, así como las concentraciones de acetoacetato en el aliento. Los pacientes también reciben un analizador de aliento portátil para medir las concentraciones de acetoacetato en el aliento entre las visitas del estudio. Los diarios de estudio se recopilan en la Visita 4.

La captura de datos se realizará en cada visita del estudio después de la inscripción.