Inductie op korte termijn van ketose bij PKD (RESET-PKD)

Onlangs is aangetoond dat voedingsmodellen die ketose induceren, ziekteprogressie remmen in diermodellen van PKD. Die gunstige voedingsmodellen omvatten tijdgebonden voeding (TRF) zonder caloriereductie, ad libitum toegediend ketogeen dieet (KD) en acuut kortdurend vasten in muis-, rat- en katachtige modellen van PKD.

In een PKD-rattenmodel resulteerde TRF zonder caloriereductie in een sterke remming van mTOR-signalering, proliferatie en fibrose in de aangetaste nieren. De toediening van een ad libitum gevoede KD leidde tot vergelijkbare resultaten. Bij PKD-modellen van ratten, muizen en katten leidde acuut vasten tot een significante vermindering van het cystevolume. Daarom lijken cystische cellen metabolisch inflexibel te zijn en vertonen ze een veranderd metabolisme dat wordt gekenmerkt door verhoogde glycolyse en onder andere defecte vetzuuroxidatie, vergelijkbaar met het Warburg-effect bij kanker. (Torres, Kruger et al. 2019)

Hoewel deze gunstige waarnemingen werden gedaan in muis-, rat- en katachtige modellen van PKD, zijn de effecten van een ketogeen dieet bij menselijke ADPKD-patiënten nog niet onderzocht, ook al wordt de toediening van ketogene diëten gebruikt als een behandeling voor epilepsie bij kinderen sinds de 1920 en vasten is een van de oudste medische procedures.

Daarom is het doel van de huidige studie om de effecten te onderzoeken van een kortdurende ketonische toestand bij 10 ADPKD-patiënten met snel progressieve ziekte.

10 ADPKD-patiënten (leeftijd 18-60 jaar, CKD G 1-3a) worden ingeschreven na geïnformeerde toestemming. Deze 10 proefpersonen zullen vier proefgerelateerde bezoeken afleggen. Tijdens deze bezoeken worden lichamelijke onderzoeken uitgevoerd, wordt bloed afgenomen, wordt urine verzameld en worden ketonlichaammetingen in adem, bloed en urine uitgevoerd. Bij elk studiebezoek wordt een MRI-scan van de buik gemaakt. Tussen bezoek 1 en bezoek 2 eten patiënten hun normale koolhydraatrijke dieet. Na bezoek 2 zal bij die patiënten een ketontoestand worden opgewekt. Patiënten kunnen kiezen of de ketonische toestand wordt opgewekt door 72 uur acuut te vasten (bij voldoende waterconsumptie en zoutvervanging) of door 14 dagen lang een KD te eten. Studiebezoek 3 vindt plaats binnen 72 uur na beëindiging van de dieetinterventie. Na studiebezoek 3 gaan de patiënten weer normaal eten. Studiebezoek 4 levert follow-upgegevens op 3-6 weken na de dieetinterventie.

Na afronding van de studie zal het relatieve verschil in TKV, gemeten door middel van MRI-gebaseerde volumetrie van de nieren direct voor en direct na de ketonische toestand, worden vergeleken met de TKV-groei/afname tijdens het eten van een regelmatig koolhydraatrijk dieet.

Over het algemeen worden patiënten begeleid op onze polikliniek als onderdeel van "The German AD(H)PKD Registry" (meer dan 700 ingeschreven patiënten). Vanaf die patiënten zijn klinische gegevens, laboratoriumgegevens en beeldvormingsstudies aanwezig, waardoor identificatie en rekrutering van patiënten met een snel voortschrijdende ziekte zal worden vergemakkelijkt. Ook zijn de onderzoekers nauw verbonden met de Duitse zelfhulpgroep PKDCure (PKD Familiaere Zystennieren e.V.), die zich toelegt op ADPKD-gerelateerd onderzoek. Dit zal de werving van patiënten nog gemakkelijker maken.

Gegevens verkregen uit de studiebezoeken zullen worden verzameld. De onderstaande parameters vormen de kerngegevensset, aanvullende parameters kunnen worden opgenomen indien dit essentieel wordt geacht.

Geregistreerde patiënten krijgen dagboeken voor het documenteren van hongergevoel, problemen en ongemakken, evenals acetoacetaatconcentraties in de adem. Patiënten krijgen ook een draagbare ademanalysator om de acetoacetaatconcentraties in de adem te meten tussen studiebezoeken door. Studiedagboeken worden verzameld op bezoek 4.

Bij elk studiebezoek na inschrijving worden gegevens vastgelegd.