Indução de Cetose a Curto Prazo em PKD (RESET-PKD)

Recentemente, modelos dietéticos induzindo cetose mostraram inibir a progressão da doença em modelos animais de PKD. Esses modelos dietéticos benéficos incluíram alimentação com restrição de tempo (TRF) sem redução calórica, dieta cetogênica administrada ad libitum (KD) e jejum agudo de curto prazo em modelos de PKD em camundongos, ratos e felinos.

Em um modelo de rato PKD, o TRF sem redução calórica resultou em forte inibição da sinalização mTOR, proliferação e fibrose nos rins afetados. A administração de um KD alimentado ad libitum levou a resultados semelhantes. Em modelos de PKD em ratos, camundongos e felinos, o jejum agudo levou a uma redução significativa do volume do cisto. Portanto, as células císticas parecem ser metabolicamente inflexíveis e exibem um metabolismo alterado caracterizado por glicólise aumentada e, entre outros, oxidação defeituosa de ácidos graxos, semelhante ao efeito Warburg no câncer. (Torres, Kruger et al. 2019)

Embora essas observações benéficas tenham sido feitas em modelos de PKD em camundongos, ratos e felinos, os efeitos de uma dieta cetogênica em pacientes humanos com ADPKD ainda não foram investigados, embora a administração de dietas cetogênicas seja usada como tratamento para epilepsia em crianças desde o 1920 e o jejum é um dos procedimentos médicos mais antigos.

Portanto, o objetivo do presente estudo é investigar os efeitos de um estado cetônico de curto período em 10 pacientes com DRPAD com doença progressiva rápida.

10 pacientes com ADPKD (18-60 anos de idade, CKD G 1-3a) serão inscritos após o consentimento informado. Esses 10 indivíduos passarão por quatro visitas relacionadas ao estudo. Durante essas visitas, exames físicos serão realizados, sangue será coletado, urina será coletada e medições de corpos cetônicos na respiração, sangue e urina serão realizadas. Cada visita de estudo inclui uma ressonância magnética abdominal. Entre a visita 1 e a visita 2, os pacientes farão sua dieta regular rica em carboidratos. Após a visita 2, um estado cetônico será induzido nesses pacientes. Os pacientes podem escolher se o estado cetônico será induzido por jejum agudo de 72 horas (com consumo suficiente de água e substituição de sal) ou pela ingestão de um KD por 14 dias. A visita do estudo 3 ocorrerá dentro de 72 horas após o término da intervenção dietética. Após a visita de estudo 3, os pacientes reiniciarão sua dieta regular. A visita de estudo 4 fornecerá dados de acompanhamento 3-6 semanas após a intervenção dietética.

Após a conclusão do estudo, a diferença relativa de TKV medida por volumetria baseada em ressonância magnética dos rins imediatamente antes e imediatamente após o estado cetônico será comparada ao crescimento/declínio de TKV durante a ingestão de uma dieta regular rica em carboidratos.

Em geral, os pacientes são aconselhados em nosso departamento ambulatorial como parte do "The German AD(H)PKD Registry" (mais de 700 pacientes inscritos). A partir desses pacientes, dados clínicos, dados laboratoriais e estudos de imagem estão presentes, a identificação e o recrutamento de pacientes com doença de progressão rápida serão facilitados. Além disso, os investigadores estão em estreita ligação com o grupo alemão de autoajuda PKDCure (PKD Familiaere Zystennieren e.V.), que se dedica à pesquisa ligada a ADPKD. Isso facilitará ainda mais o recrutamento de pacientes.

Os dados obtidos nas visitas de estudo serão coletados. Os parâmetros listados abaixo constituem o conjunto de dados principais, parâmetros adicionais podem ser incluídos se considerados essenciais.

Os pacientes registrados receberão diários para a documentação de sensação de fome, problemas e desconfortos, bem como concentrações de acetoacetato na respiração. Os pacientes também recebem um analisador de respiração portátil para medir as concentrações de acetoacetato na respiração entre as visitas do estudo. Os diários de estudo são coletados na Visita 4.

A captura de dados será realizada em cada visita do estudo após a inscrição.