Kortvarig induktion af ketose ved PKD (RESET-PKD)

For nylig har diætmodeller, der inducerer ketose, vist sig at hæmme sygdomsprogression i dyremodeller af PKD. Disse gavnlige diætmodeller inkluderede tidsbegrænset fodring (TRF) uden kaloriereduktion, ad libitum administreret ketogen diæt (KD) og akut kortvarig faste i muse-, rotte- og kattemodeller af PKD.

I en PKD-rottemodel resulterede TRF uden kaloriereduktion i en stærk hæmning af mTOR-signalering, proliferation og fibrose i de berørte nyrer. Administrationen af ​​en ad libitum fodret KD førte til lignende resultater. I rotte-, muse- og kattemodeller af PKD førte akut faste til en signifikant reduktion af cystevolumen. Derfor ser cystiske celler ud til at være metabolisk ufleksible og udviser et ændret stofskifte karakteriseret ved øget glykolyse og blandt andet defekt fedtsyreoxidation, svarende til Warburg-effekten ved cancer. (Torres, Kruger et al. 2019)

Mens disse gavnlige observationer blev foretaget i muse-, rotte- og kattemodeller af PKD, er virkningerne af en ketogen diæt hos humane ADPKD-patienter endnu ikke blevet undersøgt, selvom administrationen af ​​ketogen diæt bruges som behandling for epilepsi hos børn siden 1920'erne og faste er en af ​​de ældste medicinske procedurer.

Derfor er formålet med nærværende undersøgelse at undersøge virkningerne af en kortvarig ketonisk tilstand hos 10 ADPKD-patienter med hurtig progressiv sygdom.

10 ADPKD-patienter (i alderen 18-60 år, CKD G 1-3a) vil blive indskrevet efter at have givet informeret samtykke. Disse 10 forsøgspersoner vil gennemgå fire forsøgsrelaterede besøg. Under disse besøg vil der blive foretaget fysiske undersøgelser, tappet blod, opsamlet urin og ketonlegememålinger i åndedræt, blod og urin. Hvert studiebesøg inkluderer en abdominal MR-scanning. Mellem besøg 1 og besøg 2 spiser patienterne deres almindelige kulhydratrige kost. Efter besøg 2 vil en ketonisk tilstand blive induceret hos disse patienter. Patienter kan vælge, om den ketoniske tilstand vil blive induceret ved akut faste i 72 timer (under tilstrækkeligt vandforbrug og saltsubstitution) eller ved at spise en KD i 14 dage. Studiebesøg 3 vil finde sted inden for 72 timer efter endt diætintervention. Efter studiebesøg 3 vil patienterne begynde at spise deres almindelige kost igen. Studiebesøg 4 vil give opfølgningsdata 3-6 uger efter diætinterventionen.

Efter studiets afslutning vil den relative forskel af TKV målt ved MRI-baseret volumetri af nyrerne umiddelbart før og umiddelbart efter den ketoniske tilstand, blive sammenlignet med TKV vækst/fald, mens man spiser en almindelig kulhydratrig kost.

Generelt vejledes patienterne i vores ambulatorium som en del af "Det tyske AD(H)PKD Registry" (mere end 700 patienter tilmeldt). Fra disse patienter er kliniske data, laboratoriedata og billeddiagnostiske undersøgelser til stede, identifikation og rekruttering af patienter med hurtigt udviklende sygdom vil blive lettet. Efterforskerne er også tæt forbundet med den tyske selvhjælpsgruppe PKDCure (PKD Familiaere Zystennieren e.V.), som er dedikeret til ADPKD-forbundet forskning. Dette vil lette rekrutteringen af ​​patienter endnu mere.

Data opnået fra studiebesøgene vil blive indsamlet. De parametre, der er anført nedenfor, udgør kernedatasættet, yderligere parametre kan inkluderes, hvis de anses for væsentlige.

Registrerede patienter vil få udleveret dagbøger til dokumentation af sultfølelse, problemer og ubehag samt acetoacetatkoncentrationer i åndedrættet. Patienterne er også udstyret med en bærbar åndedrætsanalysator til at måle acetoacetatkoncentrationer i åndedrættet mellem undersøgelsesbesøg. Studiedagbøger samles på besøg 4.

Datafangst vil blive udført ved hvert studiebesøg efter tilmelding.