Induction à court terme de la cétose dans la PKD (RESET-PKD)

Récemment, il a été démontré que des modèles alimentaires induisant une cétose inhibent la progression de la maladie dans des modèles animaux de PKD. Ces modèles diététiques bénéfiques comprenaient une alimentation limitée dans le temps (TRF) sans réduction calorique, un régime cétogène administré ad libitum (KD) et un jeûne aigu à court terme chez des modèles de PKD chez la souris, le rat et le félin.

Dans un modèle de rat PKD, le TRF sans réduction calorique a entraîné une forte inhibition de la signalisation mTOR, de la prolifération et de la fibrose dans les reins affectés. L'administration d'un KD alimenté ad libitum a conduit à des résultats similaires. Dans les modèles de PKD chez le rat, la souris et le félin, le jeûne aigu a entraîné une réduction significative du volume des kystes. Par conséquent, les cellules kystiques semblent être métaboliquement inflexibles et présentent un métabolisme altéré caractérisé par une glycolyse accrue et, entre autres, une oxydation défectueuse des acides gras, similaire à l'effet Warburg dans le cancer. (Torres, Kruger et al. 2019)

Bien que ces observations bénéfiques aient été faites dans des modèles de PKD chez la souris, le rat et le félin, les effets d'un régime cétogène chez les patients humains atteints de PKRAD n'ont pas encore été étudiés, même si l'administration de régimes cétogènes est utilisée comme traitement de l'épilepsie chez les enfants depuis le 1920 et le jeûne est l'une des plus anciennes procédures médicales.

Par conséquent, le but de la présente étude est d'étudier les effets d'un état cétonique de courte durée chez 10 patients atteints de PKRAD présentant une maladie à progression rapide.

10 patients PKRAD (âgés de 18 à 60 ans, CKD G 1-3a) seront recrutés après avoir donné leur consentement éclairé. Ces 10 sujets subiront quatre visites liées à l'essai. Au cours de ces visites, des examens physiques seront effectués, du sang sera prélevé, de l'urine sera recueillie et des mesures de corps cétoniques dans l'haleine, le sang et l'urine seront effectuées. Chaque visite d'étude comprend une IRM abdominale. Entre la visite 1 et la visite 2, les patients suivront leur régime habituel riche en glucides. Après la visite 2, un état cétonique sera induit chez ces patients. Les patients peuvent choisir si l'état cétonique sera induit par un jeûne aigu de 72 heures (sous réserve d'une consommation d'eau suffisante et d'une substitution de sel) ou en mangeant un KD pendant 14 jours. La visite d'étude 3 aura lieu dans les 72 heures suivant la fin de l'intervention diététique. Après la visite d'étude 3, les patients recommenceront à manger leur régime alimentaire habituel. La visite d'étude 4 fournira des données de suivi 3 à 6 semaines après l'intervention diététique.

Une fois l'étude terminée, la différence relative de TKV mesurée par volumétrie basée sur l'IRM des reins immédiatement avant et immédiatement après l'état cétonique sera comparée à la croissance/au déclin de TKV tout en suivant un régime alimentaire riche en glucides.

En général, les patients sont conseillés dans notre service ambulatoire dans le cadre du "Registre allemand AD(H)PKD" (plus de 700 patients inscrits). A partir de ces patients, des données cliniques, des données de laboratoire et des études d'imagerie sont présentes, l'identification et le recrutement de patients atteints d'une maladie à évolution rapide seront facilités. En outre, les enquêteurs sont en étroite liaison avec le groupe d'entraide allemand PKDCure (PKD Familiaere Zystennieren e.V.), qui se consacre à la recherche liée à la PKRAD. Cela facilitera encore plus le recrutement des patients.

Les données obtenues lors des visites d'étude seront collectées. Les paramètres énumérés ci-dessous constituent l'ensemble de données de base, des paramètres supplémentaires peuvent être inclus s'ils sont jugés essentiels.

Les patients inscrits recevront des journaux pour la documentation de la sensation de faim, des problèmes et des malaises ainsi que des concentrations d'acétoacétate dans l'haleine. Les patients reçoivent également un analyseur d'haleine portable pour mesurer les concentrations d'acétoacétate dans l'haleine entre les visites d'étude. Les journaux d'étude sont collectés lors de la visite 4.

La saisie des données sera effectuée à chaque visite d'étude après l'inscription.