En undersøkende studie av SHR6390 hos deltakere med lett til moderat nedsatt leverfunksjon og friske deltakere

Inklusjonskriterier:

-

Deltakere med mild til moderat nedsatt leverfunksjon må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i studien:

• Det informerte samtykket signeres før rettssaken, og innholdet, prosessen og mulige bivirkninger er fullt ut forstått; Kunne gjennomføre studiet i henhold til kravene i prøveordningen;
• Både menn og kvinner, personer i alderen 18 til 65 år (inkludert begge ender) på datoen for undertegning av informert samtykke;
• Kroppsvekten til mannlige forsøkspersoner er ≥50 kg, mens kvinnelige forsøkspersoner er ≥45 kg. Kroppsmasseindeks (BMI) er i området 18,5 kg/m2-30 kg/m2;
• Kronisk stabil primær leversykdom er nødvendig for pasienter med nedsatt leverfunksjon, deretter pasienter med grad-A/milt nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score: 5-6) og grad-B/moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score: 7-6 ) vurderes i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen;
• Gi dokumentasjon på bekreftet nedsatt leverfunksjon;
• Pasienter som har stabilt medisineringsregime for nedsatt leverfunksjon, komplikasjoner og andre samtidige sykdommer innen minst 28 dager før inntak av det eksperimentelle legemidlet, og medisinen trenger ikke å justeres (inkludert medikamenttype, dosering eller frekvens) under de kliniske forsøkene; eller de som ikke bruker stoffet;
• Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende kriterier: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L (1000 / mm3); Blodplater ≥ 75,0 × 109 / L (75 000 / mm3); Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g / dL (90 g / L); ALT og AST ≤ 5ULN; Kreatininclearance rate (CLcr) ≥ 60 ml/min; Det korrigerte QTc-intervallet (QTcF) ≤ 450 ms (hann), ≤ 470 ms (hunn);
• I tillegg til nedsatt leverfunksjon og komplikasjoner, bedømte etterforskeren god tilstand i henhold til anamnese, vitale tegn, fysisk undersøkelse, rutinemessig laboratorieundersøkelse, 12-avlednings-EKG, EEG, etc., og det var ingen annen klinisk signifikant abnormitet;
• Ingen familieplanlegging under utprøvingen og innen 6 måneder etter siste administrering av utprøvingsmedisinen, og frivillig ta effektive prevensjonstiltak; Serumgraviditetstest må være negativ innen 7 dager før forsøksmedisin for kvinner i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

-

Deltakere med mild til moderat nedsatt leverfunksjon som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert for denne studien:

• Forsøkspersonene hadde en av følgende tilstander: medikamentindusert leverskade; historie med levertransplantasjon; leversvikt, eller skrumplever med grad 3/4 hepatisk encefalopati, esophageal og gastrisk varicer blødning og andre komplikasjoner anses upassende av forskere; alvorlig / avansert peritoneal effusjon eller pleural effusjon som krever punkteringsdrenering og albumintilskudd; pasienter med hepatorenalt syndrom; pasienter med hepatorenalt syndrom;
• Biliær cirrhose, biliær obstruksjon, kolestatisk leversykdom og andre sykdommer som påvirker galleutskillelsen;
• Pasienter med alvorlig portal hypertensjon eller tidligere portosystemisk shunt, inkludert transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt;
• I tillegg til primære leversykdommer var de som tidligere hadde lidd av alvorlige primærsykdommer i andre viktige organer ikke egnet for rettssaken ifølge forskernes vurdering;
• Enhver av følgende tilstander oppsto innen 6 måneder før studien: Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II-IV), supraventrikulære eller ventrikulære arytmier;
• Anamnese med ondartet svulst de siste 5 årene;
• Pasienter med alvorlig infeksjon, traumer, gastrointestinal kirurgi eller andre større kirurgiske operasjoner innen 4 uker før screening;
• Historie med narkotikabruk, eller har en historie med narkotikamisbruk de siste fem årene, eller har en positiv narkotikascreening (unntatt de med narkotikascreening positiv på grunn av samtidig narkotikabruk);
• HIVAb-positiv, syfilisAb-positiv;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4, CYP2C9 eller CYP2C8 ble tatt innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet; brukt tradisjonell kinesisk medisin, kosttilskudd og vitaminer;
• Forsøkspersoner med andre faktorer som ikke var egnet til å delta i denne studien ble vurdert av etterforskeren.