Un estudio de investigación de SHR6390 en participantes con insuficiencia hepática de leve a moderada y participantes sanos

Criterios de inclusión:

-

Los participantes con insuficiencia hepática de leve a moderada deben cumplir con todos los siguientes criterios para participar en el estudio:

• El consentimiento informado se firma antes del ensayo, y se entiende completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas; Ser capaz de completar el estudio de acuerdo con los requisitos del esquema de prueba;
• Tanto hombres como mujeres, sujetos de 18 a 65 años (incluidos ambos extremos) en la fecha de firma del consentimiento informado;
• El peso corporal de los sujetos masculinos es ≥50 kg, mientras que el de las mujeres es ≥45 kg. El índice de masa corporal (IMC) está en el rango de 18,5 kg/m2-30 kg/m2;
• La enfermedad hepática primaria crónica estable es necesaria para los pacientes con insuficiencia hepática, luego los pacientes con insuficiencia hepática grado A/leve (puntuación Child-Pugh: 5-6) y insuficiencia hepática grado B/moderada (puntuación Child-Pugh: 7-6). ) se evalúan según la clasificación de Child-Pugh;
• Proporcionar evidencia documental de insuficiencia hepática confirmada;
• Pacientes que tienen un régimen de medicación estable para insuficiencia hepática, complicaciones y otras enfermedades concomitantes dentro de los 28 días anteriores a la toma del fármaco experimental, y no es necesario ajustar la medicación (incluido el tipo de fármaco, la dosis o la frecuencia) durante los ensayos clínicos; o los que no usan la droga;
• La función de los órganos vitales cumple con los siguientes criterios: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L (1000/mm3); Plaquetas ≥ 75,0 × 109/L (75000/mm3); Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90g/L); ALT y AST ≤ 5ULN; Tasa de aclaramiento de creatinina (CLcr) ≥ 60 mL/min; El intervalo QTc corregido (QTcF) ≤ 450 ms (hombre), ≤ 470 ms (mujer);
• Además de la insuficiencia hepática y las complicaciones, el investigador consideró que el estado era bueno según la anamnesis, los signos vitales, el examen físico, el examen de laboratorio de rutina, el ECG de 12 derivaciones, el EEG, etc., y no había ninguna otra anomalía clínicamente significativa;
• No realizar planificación familiar durante el ensayo y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del ensayo, y tomar voluntariamente medidas anticonceptivas eficaces; La prueba de embarazo en suero debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores al fármaco experimental para mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

-

Los participantes con insuficiencia hepática de leve a moderada que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para este estudio:

• Los sujetos tenían cualquiera de las siguientes condiciones: daño hepático inducido por fármacos; antecedentes de trasplante hepático; insuficiencia hepática o cirrosis con encefalopatía hepática de grado 3/4, hemorragia por várices esofágicas y gástricas y otras complicaciones consideradas inapropiadas por los investigadores; derrame peritoneal grave/avanzado o derrame pleural que requiere drenaje por punción y suplemento de albúmina; pacientes con síndrome hepatorrenal; pacientes con síndrome hepatorrenal;
• cirrosis biliar, obstrucción biliar, enfermedad hepática colestásica y otras enfermedades que afectan la excreción de bilis;
• Pacientes con hipertensión portal grave o derivación portosistémica previa, incluida la derivación portosistémica intrahepática transyugular;
• Además de las enfermedades hepáticas primarias, aquellos que habían padecido previamente enfermedades primarias graves de otros órganos importantes no eran aptos para el ensayo según el juicio de los investigadores;
• Cualquiera de las siguientes condiciones ocurrió dentro de los 6 meses previos al estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA clase II-IV), arritmias supraventriculares o ventriculares;
• Antecedentes de tumor maligno en los últimos 5 años;
• Pacientes con infección grave, traumatismo, cirugía gastrointestinal u otras operaciones quirúrgicas importantes en las 4 semanas anteriores a la selección;
• Antecedentes de uso de drogas, o tener antecedentes de abuso de drogas en los últimos cinco años, o tener un examen de drogas positivo (excepto aquellos con examen de drogas positivo debido al uso concomitante de drogas);
• VIHAb positivo, sífilisAb positivo;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Se tomaron inductores o inhibidores potentes de CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C8 en los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio; medicina tradicional china usada, suplementos dietéticos y vitaminas;
• El investigador consideró sujetos con otros factores no aptos para participar en este estudio.