Исследовательское исследование SHR6390 у участников с легкими и умеренными нарушениями функции печени и у здоровых участников

Критерии включения:

-

Участники с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести должны соответствовать всем следующим критериям для участия в исследовании:

• Информированное согласие подписывается перед испытанием, и содержание, процесс и возможные побочные реакции полностью понятны; Уметь выполнять исследование согласно требованиям тестовой схемы;
• Как мужчины, так и женщины, субъекты в возрасте от 18 до 65 лет (включая оба конца) на дату подписания информированного согласия;
• Масса тела мужчин составляет ≥50 кг, а женщин ≥45 кг. Индекс массы тела (ИМТ) находится в пределах 18,5 кг/м2-30 кг/м2;
• Хроническое стабильное первичное заболевание печени необходимо пациентам с печеночной недостаточностью, затем пациентам с печеночной недостаточностью степени А/легкой (оценка по Чайлд-Пью: 5–6) и степенью В/умеренной печеночной недостаточностью (оценка по Чайлд-Пью: 7–6). ) оцениваются по классификации Чайлд-Пью;
• Предоставить документальное подтверждение подтвержденной печеночной недостаточности;
• Пациенты, у которых в течение не менее 28 дней до начала приема экспериментального препарата сохраняется стабильный режим приема лекарственных средств при нарушениях функции печени, осложнениях и других сопутствующих заболеваниях, и не требуется корректировка препарата (в том числе вид препарата, дозировка или кратность приема) в ходе клинических исследований; или те, кто не употребляет наркотики;
• Функция жизненно важных органов соответствует следующим критериям: Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0×109/л (1000/мм3); Тромбоциты ≥ 75,0×109/л (75000/мм3); Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл (90 г/л); АЛТ и АСТ ≤ 5 ВГН; Скорость клиренса креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин; Корригированный интервал QTc (QTcF) ≤ 450 мс (мужчины), ≤ 470 мс (женщины);
• В дополнение к поражению печени и осложнениям, исследователь оценивал состояние как хорошее по данным анамнеза, жизненно важных показателей, физикального осмотра, рутинных лабораторных исследований, ЭКГ в 12 отведениях, ЭЭГ и т. д., и не было никаких других клинически значимых отклонений;
• Не планировать семью во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата, а также добровольно принимать эффективные меры контрацепции; Сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до введения экспериментального препарата женщинам детородного возраста.

Критерий исключения:

-

Участники с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, отвечающие любому из следующих критериев, не будут допущены к участию в этом исследовании:

• Субъекты имели любое из следующих состояний: лекарственное поражение печени; история трансплантации печени; печеночная недостаточность или цирроз с печеночной энцефалопатией 3/4 степени, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода и желудка и другими осложнениями, которые исследователи считают неуместными; тяжелый/продвинутый перитонеальный выпот или плевральный выпот, требующий пункционного дренирования и добавления альбумина; больные с гепаторенальным синдромом; больные с гепаторенальным синдромом;
• Билиарный цирроз, билиарная обструкция, холестатическая болезнь печени и другие заболевания, влияющие на желчеотделение;
• Пациенты с тяжелой портальной гипертензией или портосистемным шунтированием в анамнезе, включая трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование;
• Помимо первичных заболеваний печени, те, кто ранее страдал серьезными первичными заболеваниями других важных органов, по мнению исследователей, не подходили для исследования;
• Любое из следующих состояний возникало в течение 6 мес до исследования: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по NYHA), наджелудочковые или желудочковые аритмии;
• Злокачественная опухоль в анамнезе в течение последних 5 лет;
• Пациенты с тяжелой инфекцией, травмой, хирургическим вмешательством на желудочно-кишечном тракте или другими серьезными хирургическими операциями в течение 4 недель до скрининга;
• Употребление наркотиков в анамнезе, или злоупотребление наркотиками в анамнезе за последние пять лет, или положительный результат скрининга на наркотики (за исключением лиц с положительным скринингом на наркотики из-за сопутствующего употребления наркотиков);
• Положительные антитела к ВИЧ, положительные антитела к сифилису;
• Беременные или кормящие женщины;
• Сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C8 принимались в течение 14 дней до введения исследуемого препарата; используется традиционная китайская медицина, БАДы и витамины;
• Субъекты с другими факторами, не подходящими для участия в этом исследовании, рассматривались исследователем.