En undersökning av SHR6390 hos deltagare med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion och friska deltagare

Inklusionskriterier:

-

Deltagare med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i studien:

• Det informerade samtycket undertecknas före rättegången, och innehållet, processen och eventuella biverkningar är helt klarlagda; Kunna genomföra studien enligt kraven i testschemat;
• Både män och kvinnor, försökspersoner i åldern 18 till 65 år (inklusive båda ändar) på dagen för undertecknandet av informerat samtycke;
• Kroppsvikten för manliga försökspersoner är ≥50 kg, medan kvinnliga försökspersoner är ≥45 kg. Body mass index (BMI) är i intervallet 18,5 kg/m2-30 kg/m2;
• Kronisk stabil primär leversjukdom är nödvändig för patienter med nedsatt leverfunktion, sedan patienter med grad-A/lindrig levernedsättning (Child-Pugh-poäng: 5-6) och grad-B/måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng: 7-6) ) bedöms enligt Child-Pugh-klassificeringen;
• Tillhandahålla dokumentära bevis på bekräftad levernedsättning;
• Patienter som har en stabil läkemedelsregim för nedsatt leverfunktion, komplikationer och andra samtidiga sjukdomar inom minst 28 dagar innan de tar det experimentella läkemedlet, och läkemedlet behöver inte justeras (inklusive läkemedelstyp, dosering eller frekvens) under de kliniska prövningarna; eller de som inte använder drogen;
• Funktionen hos vitala organ uppfyller följande kriterier: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L (1000 / mm3); Trombocyter ≥ 75,0 × 109 / L (75 000 / mm3); Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); ALT och AST ≤ 5ULN; Kreatininclearance rate (CLcr) ≥ 60 ml/min; Det korrigerade QTc-intervallet (QTcF) ≤ 450 ms (man), ≤ 470 ms (hona);
• Utöver nedsatt leverfunktion och komplikationer bedömde utredaren gott tillstånd enligt anamnesförfrågan, vitala tecken, fysisk undersökning, rutinmässig laboratorieundersökning, 12-avlednings-EKG, EEG, etc., och det fanns ingen annan kliniskt signifikant abnormitet;
• Ingen familjeplanering under prövningen och inom 6 månader efter den senaste administreringen av prövningsläkemedlet, och frivilligt vidta effektiva preventivmedel; Serumgraviditetstestet måste vara negativt inom 7 dagar före det experimentella läkemedlet för kvinnor i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

-

Deltagare med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigade till denna studie:

• Försökspersoner hade något av följande tillstånd: läkemedelsinducerad leverskada; historia av levertransplantation; leversvikt eller skrumplever med leverencefalopati av grad 3/4, blödning i matstrupen och magsäcken och andra komplikationer som forskare anser vara olämpliga; svår/avancerad peritoneal utgjutning eller pleurautgjutning som kräver punkteringsdränering och albumintillskott; patienter med hepatorenalt syndrom; patienter med hepatorenalt syndrom;
• Biliär cirros, gallvägsobstruktion, kolestatisk leversjukdom och andra sjukdomar som påverkar gallutsöndringen;
• Patienter med svår portal hypertoni eller tidigare portosystemisk shunt, inklusive transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt;
• Förutom primära leversjukdomar var de som tidigare lidit av allvarliga primärsjukdomar i andra viktiga organ inte lämpliga för rättegången enligt forskarnas bedömning;
• Något av följande tillstånd inträffade inom 6 månader före studien: Hjärtinfarkt, svår/instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II-IV), supraventrikulära eller ventrikulära arytmier;
• Historik av maligna tumörer under de senaste 5 åren;
• Patienter med svår infektion, trauma, gastrointestinala operationer eller andra större kirurgiska operationer inom 4 veckor före screening;
• Historik av droganvändning, eller har en historia av drogmissbruk under de senaste fem åren, eller har en positiv drogscreening (förutom de med drogscreening positiv på grund av samtidig droganvändning);
• HIVAb-positiv, syfilisAb-positiv;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Starka inducerare eller hämmare av CYP3A4, CYP2C9 eller CYP2C8 togs inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet; använd traditionell kinesisk medicin, kosttillskott och vitaminer;
• Försökspersoner med andra faktorer som inte var lämpliga att delta i denna studie övervägdes av utredaren.