Uno studio investigativo su SHR6390 in partecipanti con compromissione epatica da lieve a moderata e partecipanti sani

Criterio di inclusione:

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I partecipanti con compromissione epatica da lieve a moderata devono soddisfare tutti i seguenti criteri per entrare nello studio:

• Il consenso informato viene firmato prima del processo e il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse sono pienamente compresi; Essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti dello schema di prova;
• Sia maschi che femmine, soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni (compresi entrambi i fini) alla data della firma del consenso informato;
• Il peso corporeo dei soggetti di sesso maschile è ≥50 kg, mentre i soggetti di sesso femminile è ≥45 kg. L'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra 18,5 kg/m2 e 30 kg/m2;
• La malattia epatica primaria cronica stabile è necessaria per i pazienti con insufficienza epatica, quindi i pazienti con insufficienza epatica di grado A/lieve (punteggio di Child-Pugh: 5-6) e di grado B/insufficienza epatica moderata (punteggio di Child-Pugh: 7-6 ) sono valutati secondo la classificazione Child-Pugh;
• Fornire prove documentali di compromissione epatica confermata;
• Pazienti che hanno un regime terapeutico stabile per insufficienza epatica, complicanze e altre malattie concomitanti entro almeno 28 giorni prima di assumere il farmaco sperimentale e il farmaco non deve essere aggiustato (incluso il tipo di farmaco, il dosaggio o la frequenza) durante gli studi clinici; o coloro che non usano il farmaco;
• La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti criteri: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L (1000 / mm3); Piastrine ≥ 75,0 × 109/L (75000/mm3); Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); ALT e AST ≤ 5ULN; Tasso di clearance della creatinina (CLcr) ≥ 60 ml/min; L'intervallo QTc corretto (QTcF) ≤ 450 msec (maschio), ≤ 470 msec (femmina);
• Oltre alla compromissione epatica e alle complicanze, l'investigatore ha giudicato buone condizioni in base all'indagine anamnestica, ai segni vitali, all'esame fisico, all'esame di laboratorio di routine, all'ECG a 12 derivazioni, all'EEG, ecc., e non vi erano altre anomalie clinicamente significative;
• Nessuna pianificazione familiare durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco sperimentale e adozione volontaria di misure contraccettive efficaci; Il test di gravidanza su siero deve essere negativo entro 7 giorni prima del farmaco sperimentale per le donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

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I partecipanti con compromissione epatica da lieve a moderata che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per questo studio:

• I soggetti presentavano una delle seguenti condizioni: danno epatico indotto da farmaci; storia di trapianto di fegato; insufficienza epatica, o cirrosi con encefalopatia epatica di grado 3/4, sanguinamento da varici esofagee e gastriche e altre complicanze considerate inappropriate dai ricercatori; versamento peritoneale grave/avanzato o versamento pleurico che richiede drenaggio della puntura e integrazione di albumina; pazienti con sindrome epatorenale; pazienti con sindrome epatorenale;
• Cirrosi biliare, ostruzione biliare, malattia epatica colestatica e altre malattie che influenzano l'escrezione biliare;
• Pazienti con grave ipertensione portale o precedente shunt portosistemico, incluso shunt portosistemico intraepatico transgiugulare;
• Oltre alle malattie epatiche primarie, non erano idonei alla sperimentazione secondo il giudizio dei ricercatori coloro che avevano precedentemente sofferto di gravi malattie primarie di altri importanti organi;
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni si è verificata entro 6 mesi prima dello studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA II-IV), aritmie sopraventricolari o ventricolari;
• Storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni;
• Pazienti con infezioni gravi, traumi, interventi chirurgici gastrointestinali o altri interventi chirurgici importanti nelle 4 settimane precedenti lo screening;
• Storia di uso di droghe, o hanno una storia di abuso di droghe negli ultimi cinque anni, o hanno uno screening antidroga positivo (ad eccezione di quelli con screening antidroga positivo a causa dell'uso concomitante di droghe);
• HIVAb positivo, syphilisAb positivo;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Forti induttori o inibitori di CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C8 sono stati assunti entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio; usato medicina tradizionale cinese, integratori alimentari e vitamine;
• Soggetti con altri fattori non idonei a partecipare a questo studio sono stati presi in considerazione dallo sperimentatore.