Een onderzoeksstudie van SHR6390 bij deelnemers met milde tot matige leverfunctiestoornis en gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

-

Deelnemers met een lichte tot matige leverfunctiestoornis moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

• De geïnformeerde toestemming is ondertekend vóór het onderzoek en de inhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen zijn volledig begrepen; De studie kunnen afronden volgens de eisen van het toetsschema;
• Zowel mannelijk als vrouwelijk, proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 65 jaar (inclusief beide uiteinden) op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
• Het lichaamsgewicht van mannelijke proefpersonen is ≥50 kg, terwijl vrouwelijke proefpersonen ≥45 kg zijn. Body mass index (BMI) ligt in het bereik van 18,5 kg/m2-30 kg/m2;
• Chronische stabiele primaire leveraandoening is noodzakelijk voor patiënten met leverfunctiestoornis, daarna patiënten met graad A/lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score: 5-6) en graad B/matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score: 7-6). ) worden beoordeeld volgens de Child-Pugh-classificatie;
• Bied documentair bewijs van bevestigde leverfunctiestoornis;
• Patiënten die een stabiel medicatieregime hebben voor leverfunctiestoornis, complicaties en andere bijkomende ziekten binnen ten minste 28 dagen vóór inname van het experimentele geneesmiddel, en de medicatie hoeft niet te worden aangepast (inclusief het type geneesmiddel, dosering of frequentie) tijdens de klinische onderzoeken; of degenen die het medicijn niet gebruiken;
• De functie van vitale organen voldoet aan de volgende criteria: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L (1000 / mm3); Bloedplaatjes ≥ 75,0 × 109 / L (75000 / mm3); Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (90 g/l); ALAT en ASAT ≤ 5ULN; Creatinineklaring (CLcr) ≥ 60 ml/min; Het gecorrigeerde QTc-interval (QTcF) ≤ 450 msec (mannelijk), ≤ 470 msec (vrouwelijk);
• Naast leverbeschadiging en complicaties beoordeelde de onderzoeker een goede toestand op basis van anamnese, vitale functies, lichamelijk onderzoek, routinematig laboratoriumonderzoek, 12-afleidingen ECG, EEG, enz., en er was geen andere klinisch significante afwijking;
• Geen gezinsplanning tijdens de proef en binnen 6 maanden na de laatste toediening van het proefmiddel, en vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen nemen; De serumzwangerschapstest moet binnen 7 dagen vóór het experimentele geneesmiddel voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

-

Deelnemers met een lichte tot matige leverfunctiestoornis die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:

• Proefpersonen hadden een van de volgende aandoeningen: door drugs veroorzaakte leverbeschadiging; geschiedenis van levertransplantatie; leverfalen, of cirrose met graad 3/4 hepatische encefalopathie, slokdarm- en maagvaricesbloedingen en andere complicaties die door onderzoekers als ongepast worden beschouwd; ernstige / gevorderde peritoneale effusie of pleurale effusie waarvoor punctiedrainage en albuminesupplement nodig zijn; patiënten met hepatorenaal syndroom; patiënten met hepatorenaal syndroom;
• Biliaire cirrose, galwegobstructie, cholestatische leverziekte en andere ziekten die de galuitscheiding beïnvloeden;
• Patiënten met ernstige portale hypertensie of eerdere portosystemische shunt, inclusief transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt;
• Naast primaire leverziekten waren degenen die eerder leden aan ernstige primaire ziekten van andere belangrijke organen niet geschikt voor de studie, aldus de onderzoekers;
• Een van de volgende aandoeningen deed zich voor binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek: Myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse II-IV), supraventriculaire of ventriculaire aritmieën;
• Geschiedenis van kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar;
• Patiënten met ernstige infectie, trauma, gastro-intestinale chirurgie of andere grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken voor screening;
• Geschiedenis van drugsgebruik, of een geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen vijf jaar, of een positieve drugsscreening hebben (behalve degenen met een drugsscreening positief als gevolg van gelijktijdig drugsgebruik);
• HIVAb-positief, syfilisAb-positief;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Sterke inductoren of remmers van CYP3A4, CYP2C9 of CYP2C8 werden binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ingenomen; gebruikte traditionele Chinese geneeskunde, voedingssupplementen en vitamines;
• Proefpersonen met andere factoren die niet geschikt waren om aan dit onderzoek deel te nemen, werden door de onderzoeker in overweging genomen.