En undersøgelse af SHR6390 hos deltagere med let til moderat nedsat leverfunktion og raske deltagere

Inklusionskriterier:

-

Deltagere med let til moderat nedsat leverfunktion skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:

• Det informerede samtykke underskrives før retssagen, og indholdet, processen og mulige bivirkninger er fuldt ud forstået; Kunne gennemføre studiet i henhold til kravene i testskemaet;
• Både mænd og kvinder, forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år (inklusive begge ender) på datoen for underskrivelse af informeret samtykke;
• Kropsvægten af ​​mandlige forsøgspersoner er ≥50 kg, mens kvindelige forsøgspersoner er ≥45 kg. Body mass index (BMI) er i intervallet 18,5 kg/m2-30 kg/m2;
• Kronisk stabil primær leversygdom er nødvendig for patienter med leverinsufficiens, derefter patienter med Grad-A/mildt leverinsufficiens (Child-Pugh-score: 5-6) og Grad-B/moderat leverinsufficiens (Child-Pugh-score: 7-6 ) vurderes i henhold til Child-Pugh klassifikationen;
• Give dokumentation for bekræftet leverinsufficiens;
• Patienter, som har stabilt medicineringsregime for leverinsufficiens, komplikationer og andre samtidige sygdomme inden for mindst 28 dage før indtagelse af det eksperimentelle lægemiddel, og medicinen behøver ikke at blive justeret (herunder lægemiddeltype, dosering eller hyppighed) under de kliniske forsøg; eller dem, der ikke bruger stoffet;
• Vitale organers funktion opfylder følgende kriterier: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L (1000 / mm3); Blodplade ≥ 75,0 × 109 / L (75.000 / mm3); Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); ALT og AST ≤ 5ULN; Kreatininclearance rate (CLcr) ≥ 60 ml/min; Det korrigerede QTc-interval (QTcF) ≤ 450 msek (han), ≤ 470 msek (hun);
• Udover leverinsufficiens og komplikationer vurderede investigator god tilstand i henhold til anamneseundersøgelsen, vitale tegn, fysisk undersøgelse, rutinemæssig laboratorieundersøgelse, 12-aflednings-EKG, EEG osv., og der var ingen anden klinisk signifikant abnormitet;
• Ingen familieplanlægning under forsøget og inden for 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidlet, og frivilligt tage effektive præventionsforanstaltninger; Serumgraviditetstest skal være negativ inden for 7 dage før forsøgslægemidlet til kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

-

Deltagere med let til moderat nedsat leverfunktion, som opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til denne undersøgelse:

• Forsøgspersoner havde en af ​​følgende tilstande: lægemiddelinduceret leverskade; historie med levertransplantation; leversvigt eller skrumpelever med grad 3/4 hepatisk encefalopati, esophageal og gastrisk varicer blødning og andre komplikationer, der anses for uhensigtsmæssige af forskere; svær / fremskreden peritoneal effusion eller pleural effusion, der kræver punkturdrænage og albumintilskud; patienter med hepatorenalt syndrom; patienter med hepatorenalt syndrom;
• Biliær cirrhose, galdeobstruktion, kolestatisk leversygdom og andre sygdomme, der påvirker galdeudskillelsen;
• Patienter med svær portal hypertension eller tidligere portosystemisk shunt, inklusive transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt;
• Ud over primære leversygdomme var de, der tidligere havde lidt af alvorlige primære sygdomme i andre vigtige organer, ikke egnede til forsøget ifølge forskernes vurdering;
• Enhver af følgende tilstande opstod inden for 6 måneder før undersøgelsen: Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse II-IV), supraventrikulære eller ventrikulære arytmier;
• Anamnese med ondartet tumor inden for de seneste 5 år;
• Patienter med alvorlig infektion, traumer, gastrointestinale operationer eller andre større kirurgiske operationer inden for 4 uger før screening;
• Anamnese med stofbrug, eller har en historie med stofmisbrug inden for de seneste fem år, eller har en positiv stofscreening (undtagen dem med narkotikascreening positiv på grund af samtidig stofbrug);
• HIVAb-positiv, syfilisAb-positiv;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Stærke inducere eller inhibitorer af CYP3A4, CYP2C9 eller CYP2C8 blev taget inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet; brugt traditionel kinesisk medicin, kosttilskud og vitaminer;
• Forsøgspersoner med andre faktorer, der ikke var egnede til at deltage i denne undersøgelse, blev overvejet af investigator.