En fase 2-studie for pasienter med metastatisk solid kreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være ≥18 år på dagen for å signere informert samtykke.
• Ha en ytelsesstatus på 0-3 på ECOG Performance Scale.
• Ha en forventet levetid på 6 måneder eller mer som bestemt av behandlende lege.
• Har brukt opp alle andre standardbehandlinger; Har mislykket tilgjengelig terapi eller er ikke en kandidat for, eller nekter tilgjengelig terapi (dvs. bekymret for høy bivirkningsrate i tilgjengelig terapi eller utfall verre enn sykdom); eller svikt i tidligere kjemoterapi.
• Histologisk dokumentert solid kreft. Alle forsøkspersoner må sende inn sine primære tumor- eller metastatiske patologiprøver og laboratorie- og bilderapporter til Rampart Health hvor de vil bli sentralt gjennomgått. Central Rampart Health patologisk gjennomgang er ikke nødvendig for screening, men snarere for bekreftelse av diagnose og histologisk undertype av kreft. Lokal patologisk gjennomgang er tilstrekkelig for å avgjøre kvalifisering.

• Målbar sykdom som definert ved hjelp av iRECIST-kriterier og identifisert ved røntgenavbildning (Bildebehandlingen bør være aktuell innen de siste tre månedene etter at forsøkspersonen gikk inn i studien; hvis ikke må gjentatt avbildning gjøres før registrering.). For å være kvalifisert må pasienten ha minst ett metastatisk ben og/eller metastatisk bløtvevssted, lymfeknutested og/eller bensted med kreftmasse som måler 1,0 cm eller mer i diameter basert på bløtvev, lymfeknute, og/eller beinlesjoner som definert av ett av følgende:

  • Enhver bløtvevslesjon definert ved bildediagnostikk som av legen anses å være forenlig med fjernmetastatisk sykdom. For pasienter som gjennomgår PSMA PET (kun prostatakreftpasienter), vil kun PSMA-avid lesjoner som har en CT- eller MR-korrelasjon i samsvar med metastase telles som et metastasested.
  • Metastatisk lymfeknutesykdom definert ved bildediagnostikk. Enhver lymfeknute ≥ 1,5 cm i korteste dimensjon vil bli notert som involvert med sykdom.
  • Benmetastaser definert ved beinavbildning. Hvis pasienten får utført teknetiumbeinskanning og/eller NaF PET, kan begge studiene brukes for å dokumentere metastaser; begge skanningene trenger ikke å vise antall metastaser som kreves for studiestart. For pasienter som gjennomgår PSMA PET (kun prostatakreftpasienter), vil kun PSMA-ivrige lesjoner som er konsistente med metastase telles som et metastasested.
• Effekten av medisinene i denne protokollen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Enhver forsøksperson som behandles eller registreres i denne protokollen, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før den første dosen av studieterapien, for varigheten av studiedeltakelsen og i 120 dager etter siste dose av studieterapien.
• Partnerne deres vil også bli oppfordret til å bruke riktig prevensjonsmetode.
• Akseptable initiale laboratorieverdier innen 14 dager etter behandlingsstart i henhold til følgende:

ANC ≥ 1500/μl Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (tidligere transfusjon tillatt) Blodplateantall ≥ 100 000/μl Kreatinin ≤ 2,0 x den institusjonelle øvre grensen for normal normal (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 3,5 ml/min/min kalium (L) innenfor institusjonelt normalområde) Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (med mindre det er dokumentert Gilberts sykdom) SGOT (AST) ≤ 2,5x ULN, eller <5x ULN hos pasienter med dokumenterte levermetastaser SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN eller <5x ULN hos pasienter med dokumenterte levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten er antikoagulerende terapi så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

Avvik fra disse verdiene er tillatt etter den behandlende etterforskerens skjønn.

• MERK: Kvinner i fertil alder vil bli testet for graviditet (som må være negativ) før behandling gis. Akseptabelt område er < 5 mIU/ml
• Ingen aktive store medisinske eller psykologiske problemer som kan kompliseres av studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden i og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har benmetastaser som eneste sykdomssted.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for systemisk immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling, med unntak av steroider for binyrebarksvikt, i hvilket tilfelle prednison <10 mg/dag eller tilsvarende er tillatt.
• Har en ytelsesstatus på 4-5 på ECOG Performance Scale.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer som nivolumab (eller pembrolizumab) eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Tar noen nåværende medisiner kjent for å forstyrre serum-PSA-konsentrasjonen eller radiografisk omfang av kreft (f.eks. Enzalutamid, hormonbehandling) innen 30 dager for ikke-depot eller 90 dager for depot for behandlingsstart.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke (<6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (<6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisiner.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v.5 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati Grad ≤ 2, Grad 2 anemi eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
• Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før oppstart.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer karsinoid, basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har en metastatisk lesjon på steder som etterforskeren anser som høy risiko for prosedyrerelaterte komplikasjoner (f.eks. blødning, nerve- og/eller tarmskade) til tross for vurdering av forebyggende teknikker som hydro-disseksjon med væske for å skyve bort tilstøtende viktige strukturer .
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler), inkludert men ikke begrenset til systemisk eller kutan lupus erythematosus, kutan psoriasis, psoriasisartritt, revmatoid artritt, sklerodermi , sicca syndrom, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, granulomatøs polyangiitt, ​​mikroskopisk polyangiitt, ​​polyarteritis nodosa, temporal arteritt, kjempecellearteritt, dermatomyositt, Kawasaki sykdom. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, hydroksyklorokin osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent nylig (innen 2 år) historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse eller en annen tilstand som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken etter legens vurdering.
• Gravid og/eller forventer å føde eller bli far til barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt innen 30 dager.
• Personlig representant (familiemedlem eller venn) tilbakeholder samtykke uansett grunn.
• Kan av noen grunn ikke forstå samtykkeskjemaet og annen skriftlig informasjon og fritt gi skriftlig informert samtykke.
• Poeng mindre enn 12,0 (av mulig maksimalt 20) på UBACC Capacity to Consent Assessment Instrument.
• Overfølsomhet overfor cyklofosfamid.
• Overfølsomhet overfor GM-CSF.