Badanie fazy 2 dla pacjentów z rakiem litym z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć stan sprawności 0-3 w skali sprawności ECOG.
• Mieć oczekiwaną długość życia 6 miesięcy lub więcej, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.
• Wyczerpały wszystkie inne standardowe terapie; Zawiodła dostępna terapia lub nie kandydują do niej lub odmawiają dostępnej terapii (tj. zaniepokojony wysokim odsetkiem zdarzeń niepożądanych w dostępnej terapii lub wynikiem gorszym niż choroba); lub niepowodzenie wcześniejszej chemioterapii.
• Histologicznie udokumentowany rak lity. Wszyscy pacjenci muszą przesłać próbki guza pierwotnego lub patologii przerzutowej oraz raporty laboratoryjne i obrazowe do Rampart Health, gdzie zostaną one poddane centralnej ocenie. Przegląd patologiczny Central Rampart Health nie jest wymagany do badań przesiewowych, ale raczej do potwierdzenia diagnozy i podtypu histologicznego raka. Lokalna ocena histopatologiczna jest wystarczająca do określenia kwalifikowalności.

• Mierzalna choroba zdefiniowana za pomocą kryteriów iRECIST i zidentyfikowana za pomocą obrazowania radiograficznego (obrazowanie powinno być aktualne w ciągu ostatnich trzech miesięcy od włączenia uczestnika do badania; jeśli nie, należy powtórzyć obrazowanie przed włączeniem). Aby się zakwalifikować, pacjent musi mieć co najmniej jedno przerzuty do kości i/lub tkanki miękkiej z przerzutami, do węzłów chłonnych i/lub do kości z masą nowotworową o średnicy co najmniej 1,0 cm w oparciu o tkankę miękką, węzeł chłonny, i/lub zmiany kostne określone przez którekolwiek z poniższych:

  • Każda zmiana tkanki miękkiej zdefiniowana na podstawie badań obrazowych, uznana przez lekarza za zgodną z odległymi przerzutami. W przypadku pacjentów poddawanych PSMA PET (tylko pacjenci z rakiem prostaty) jako miejsce przerzutów będą liczone tylko zmiany wykazujące skłonność do PSMA, które mają korelację CT lub MRI z przerzutami.
  • Przerzuty do węzłów chłonnych określone przez obrazowanie. Każdy węzeł chłonny ≥ 1,5 cm w najkrótszym wymiarze zostanie odnotowany jako zajęty chorobą.
  • Przerzuty do kości określone przez obrazowanie kości. Jeśli u pacjenta wykonano scyntygrafię kości przy użyciu technetu i/lub wykonano badanie PET NaF, oba badania można wykorzystać do udokumentowania przerzutów; oba skany nie muszą pokazywać liczby przerzutów wymaganej do włączenia do badania. W przypadku pacjentów poddawanych PSMA PET (tylko pacjenci z rakiem gruczołu krokowego) jako miejsce przerzutów będą liczone tylko zmiany wykazujące skłonność do PSMA, które są zgodne z przerzutami.
• Wpływ leków w tym protokole na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Każdy pacjent leczony lub włączony do tego protokołu musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed pierwszą dawką badanej terapii, przez cały czas udziału w badaniu i przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
• Ich partnerki będą również zachęcane do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji.
• Dopuszczalne początkowe wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z poniższym:

ANC ≥ 1500/μl Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (dozwolona wcześniejsza transfuzja) Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl Kreatynina ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce LUB klirens kreatyniny > 30 ml/min Potas ≥ 3,5 mmol/l ( w zakresie normy obowiązującej w placówce) Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (chyba że udokumentowana choroba Gilberta) SGOT (AspAT) ≤ 2,5 x GGN lub <5 x GGN u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby SGPT (AlAT) ≤ 2,5 x GGN lub <5 x GGN u pacjentów z udokumentowane przerzuty do wątroby Albumina >2,5 mg/dl Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje lek przeciwzakrzepowy terapii, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.

Odchylenie od tych wartości jest dozwolone według uznania prowadzącego badanie.

• UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu (który musi być ujemny) przed rozpoczęciem leczenia. Dopuszczalny zakres to < 5 mIU/ml
• Brak aktywnych poważnych problemów medycznych lub psychologicznych, które mogłyby być skomplikowane przez udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma przerzuty do kości jako jedyne miejsce choroby.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego, z wyjątkiem sterydów stosowanych w niewydolności kory nadnerczy, w przypadku których prednizon <10 mg/dobę lub jego odpowiednik jest dozwolone.
• Ma stan wydajności 4-5 w skali wydajności ECOG.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne, takie jak niwolumab (lub pembrolizumab) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Przyjmuje aktualnie przyjmowane leki, o których wiadomo, że wpływają na stężenie PSA w surowicy lub radiologiczny zasięg raka (np.
• Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy (<6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ klasy II według New York Heart Association) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające lek.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (stopień > 1 wg NCI CTCAE v.5); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2, niedokrwistość stopnia 2 lub inne stopnia ≤ 2 niestanowiące ryzyka bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
• Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowią rakowiak, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub rak szyjki macicy in situ.
• Ma zmiany przerzutowe w miejscach, które badacz uważa za miejsca wysokiego ryzyka powikłań związanych z zabiegiem (np. krwawienie, uszkodzenie nerwów i/lub jelit) pomimo rozważenia technik zapobiegawczych, takich jak hydrodysekcja płynem w celu odepchnięcia sąsiednich kluczowych struktur .
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), w tym między innymi układowego lub skórnego tocznia rumieniowatego, łuszczycy skóry, łuszczycowego zapalenia stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów, twardziny skóry , zespół sicca, polimialgia reumatyczna, guzkowe zapalenie tętnic, ziarniniakowe zapalenie naczyń, mikroskopowe zapalenie naczyń, guzkowe zapalenie tętnic, zapalenie tętnic skroniowych, olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic, zapalenie skórno-mięśniowe, choroba Kawasaki. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej, hydroksychlorochina itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Zna niedawną (w ciągu 2 lat) historię lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Zna zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji psychoaktywnych lub jakiekolwiek inne schorzenie, które w opinii lekarza-badacza mogłoby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Ciężarne i/lub spodziewające się urodzenia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone w ciągu 30 dni.
• Osobisty przedstawiciel (członek rodziny lub przyjaciel) wstrzymuje zgodę z jakiegokolwiek powodu.
• Niemożność z jakiegokolwiek powodu zrozumienia formularza zgody i innych pisemnych informacji oraz dobrowolnego wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Uzyskaj mniej niż 12,0 punktów (z maksymalnie 20 możliwych) w narzędziu UBACC do oceny zdolności do wyrażania zgody.
• Nadwrażliwość na cyklofosfamid.
• Nadwrażliwość na GM-CSF.