En fas 2-studie för patienter med metastaserad solid cancer

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Vara ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Ha en prestandastatus på 0-3 på ECOG Performance Scale.
• Ha en förväntad livslängd på 6 månader eller mer som bestämts av behandlande läkare.
• Har uttömt alla andra standardterapier; Har misslyckats med tillgänglig terapi eller är inte en kandidat för, eller vägrar tillgänglig terapi (dvs. bekymrad över hög biverkningsfrekvens i tillgänglig terapi eller resultat värre än sjukdom); eller misslyckande med tidigare kemoterapi.
• Histologiskt dokumenterad solid cancer. Alla försökspersoner måste skicka in sina primära tumör- eller metastaserande patologiprover och laboratorie- och bildrapporter till Rampart Health där de kommer att granskas centralt. Central Rampart Health patologisk granskning krävs inte för screening utan snarare för bekräftelse av diagnos och histologisk subtyp av cancer. Lokal patologisk granskning räcker för att fastställa kvalificering.

• Mätbar sjukdom enligt definition med iRECIST-kriterier och identifierad med röntgenbilder (Bildtagningen bör vara aktuell inom de senaste tre månaderna efter det att försökspersonen gick in i studien; om inte måste upprepad bildtagning göras före registreringen.). För att vara berättigad måste patienten ha minst ett metastaserande ben och/eller metastaserande mjukdelsställe, lymfkörtelställe och/eller benställe med cancermassa som mäter 1,0 cm eller mer i diameter baserat på mjukvävnad, lymfkörtel, och/eller benskador enligt definitionen av något av följande:

  • Varje mjukvävnadsskada definierad av bildbehandling som av läkaren bedöms vara förenlig med avlägsen metastaserande sjukdom. För patienter som genomgår PSMA PET (endast prostatacancerpatienter), kommer endast PSMA-avid lesioner som har en CT- eller MRI-korrelation i överensstämmelse med metastas att räknas som ett metastasställe.
  • Metastaserande lymfkörtelsjukdom definierad av bildbehandling. Varje lymfkörtel ≥ 1,5 cm i kortaste dimension kommer att noteras som involverad med sjukdom.
  • Benmetastaser definierade av benavbildning. Om patienten genomsöker teknetiumben och/eller NaF PET kan båda studierna användas för att dokumentera metastaser; Båda skanningarna behöver inte visa antalet metastaser som krävs för studiestart. För patienter som genomgår PSMA PET (endast prostatacancerpatienter) kommer endast PSMA-ivriga lesioner som är förenliga med metastas att räknas som metastaseringsställe.
• Effekterna av medicinerna i detta protokoll på det växande mänskliga fostret är okända. Varje försöksperson som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före den första dosen av studieterapin, under hela studiedeltagandet och i 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Deras partners kommer också att uppmuntras att använda korrekt preventivmetod.
• Acceptabla initiala laboratorievärden inom 14 dagar efter behandlingsstart enligt följande:

ANC ≥ 1500/μl Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (tidigare transfusion tillåten) Trombocytantal ≥ 100 000/μl Kreatinin ≤ 2,0 x den institutionella övre gränsen för normal (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 3,5 ml/min kalium (L 3,5 ml/min/min) inom institutionellt normalområde) Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (om inte dokumenterad Gilberts sjukdom) SGOT (ASAT) ≤ 2,5x ULN, eller <5x ULN hos patienter med dokumenterade levermetastaser SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN eller <5x ULN hos patienter med dokumenterade levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten är antikoagulant. behandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.

Avvikelse från dessa värden är tillåten enligt den behandlande utredaren.

• OBS: Kvinnor i fertil ålder kommer att testas för graviditet (vilket måste vara negativt) innan behandling ges. Acceptabelt område är < 5 mIU/ml
• Inga aktiva större medicinska eller psykologiska problem som skulle kunna kompliceras av studiedeltagande.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingen.
• Har benmetastaser som enda sjukdomsställe.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av systemisk immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen, med undantag för steroider för binjurebarksvikt i vilket fall prednison <10 mg/dag eller motsvarande är tillåtet.
• Har en prestandastatus på 4-5 på ECOG Performance Scale.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Överkänslighet mot monoklonala antikroppar såsom nivolumab (eller pembrolizumab) eller något av dess hjälpämnen.
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp mot cancer inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Tar någon aktuell medicin som är känd för att störa serum-PSA-koncentrationen eller röntgenomfattningen av cancer (t.ex. Enzalutamid, hormonbehandling) inom 30 dagar för icke-depå eller 90 dagar för behandlingsstart.
• Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulär sjukdom: cerebral vaskulär olycka (<6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (<6 månader före inskrivning), instabil angina, kronisk hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II) eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicin.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling (NCI CTCAE v.5 Grade > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2, grad 2 anemi eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.
• Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan de påbörjades.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar carcinoid, basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer.
• Har en metastaserande lesion på platser som av utredaren bedöms som hög risk för ingreppsrelaterade komplikationer (t.ex. blödning, nerv- och/eller tarmskador) trots övervägande av förebyggande tekniker som hydrodissektion med vätska för att trycka bort intilliggande avgörande strukturer .
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel), inklusive men inte begränsat till systemisk eller kutan lupus erythematosus, kutan psoriasis, psoriasisartrit, reumatoid artrit, sklerodermi , sicca-syndrom, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, granulomatös polyangit, mikroskopisk polyangit, polyarteritis nodosa, temporal arterit, jättecellsarterit, dermatomyosit, Kawasakis sjukdom. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, hydroxiklorokin, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känt nyligen (inom 2 år) historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har känd psykiatrisk störning eller missbruksstörning eller något annat tillstånd som skulle störa samarbetet med rättegångens krav enligt läkarens utredare.
• Gravid och/eller förväntar sig att föda eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna inom 30 dagar.
• Personlig representant (familjemedlem eller vän) vägrar samtycke av någon anledning.
• Kan av någon anledning inte förstå samtyckesformuläret och annan skriftlig information och fritt ge skriftligt informerat samtycke.
• Poäng mindre än 12,0 (av maximalt möjliga 20) på UBACC Capacity to Consent Assessment Instrument.
• Överkänslighet mot cyklofosfamid.
• Överkänslighet mot GM-CSF.