Un ensayo de fase 2 para pacientes con cáncer sólido metastásico

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener un estado de rendimiento de 0-3 en la escala de rendimiento ECOG.
• Tener una esperanza de vida de 6 meses o más según lo determine el médico tratante.
• Haber agotado todas las demás terapias estándar; Han fracasado en la terapia disponible o no son candidatos para la terapia disponible, o la rechazan (es decir, preocupado por la alta tasa de eventos adversos en la terapia disponible o peor resultado que la enfermedad); o el fracaso de la quimioterapia previa.
• Cáncer sólido documentado histológicamente. Todos los sujetos deben enviar sus especímenes de patología metastásica o de tumor primario y los informes de laboratorio y de imágenes a Rampart Health, donde serán revisados ​​de forma centralizada. No se requiere una revisión patológica de Central Rampart Health para la detección, sino más bien para la confirmación del diagnóstico y el subtipo histológico de cáncer. La revisión patológica local es suficiente para determinar la elegibilidad.

• Enfermedad medible tal como se define utilizando los criterios iRECIST e identificada por imágenes radiográficas (las imágenes deben estar actualizadas dentro de los últimos tres meses desde que el sujeto ingresó al estudio; de lo contrario, se deben repetir las imágenes antes de la inscripción). Para ser elegible, el paciente debe tener al menos un hueso metastásico y/o sitio metastásico de tejido blando, sitio de ganglio linfático y/o sitio óseo con masa cancerosa que mida 1,0 cm o más de diámetro según el tejido blando, ganglio linfático, y/o lesiones óseas definidas por cualquiera de los siguientes:

  • Cualquier lesión de tejido blando definida por imágenes que el médico considere compatible con enfermedad metastásica a distancia. Para los pacientes que se someten a PET con PSMA (pacientes con cáncer de próstata únicamente), solo las lesiones ávidas de PSMA que tienen una TC o una RM que se correlacionan con metástasis se contarán como un sitio de metástasis.
  • Enfermedad metastásica de los ganglios linfáticos definida por imágenes. Cualquier ganglio linfático ≥ 1,5 cm en su dimensión más corta se identificará como afectado por la enfermedad.
  • Metástasis óseas definidas por imagen ósea. Si al paciente se le realiza una gammagrafía ósea con tecnecio y/o una PET con NaF, cualquiera de los dos estudios puede usarse para documentar metástasis; ambos escaneos no necesitan mostrar la cantidad de metástasis requeridas para ingresar al estudio. Para los pacientes que se someten a PET con PSMA (solo pacientes con cáncer de próstata), solo las lesiones ávidas de PSMA que son consistentes con metástasis se contarán como un sitio de metástasis.
• Se desconocen los efectos de los medicamentos en este protocolo sobre el feto humano en desarrollo. Cualquier sujeto tratado o inscrito en este protocolo debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de la primera dosis de la terapia del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• También se animará a sus parejas a utilizar un método anticonceptivo adecuado.
• Valores de laboratorio iniciales aceptables dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento de acuerdo con lo siguiente:

RAN ≥ 1500/μl Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusión previa permitida) Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μl Creatinina ≤ 2,0 x el límite superior institucional de la normalidad (LSN) O aclaramiento de creatinina >30 ml/min Potasio ≥ 3,5 mmol/L ( dentro del rango normal institucional) Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (a menos que se haya documentado enfermedad de Gilbert) SGOT (AST) ≤ 2,5x ULN, o <5x ULN en pacientes con metástasis hepática documentada SGPT (ALT) ≤ 2,5x ULN o <5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas documentadas Albúmina >2.5 mg/dL Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo anticoagulante terapia siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

Se permite la desviación de estos valores a discreción del investigador tratante.

• NOTA: A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo (que debe ser negativa) antes de administrar el tratamiento. El rango aceptable es < 5 mIU/mL
• No tener problemas médicos o psicológicos importantes activos que puedan complicarse con la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Participa actualmente y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene metástasis óseas como el único sitio de la enfermedad.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba, con la excepción de esteroides para la insuficiencia suprarrenal en cuyo caso prednisona <10 mg/día o su equivalente esta permitido.
• Tiene un estado funcional de 4-5 en la escala de rendimiento ECOG.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales como nivolumab (o pembrolizumab) o alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Está tomando algún medicamento actual que se sabe que interfiere con la concentración sérica de PSA o la extensión radiográfica del cáncer (p. ej., enzalutamida, terapia hormonal) dentro de los 30 días para no depósito o 90 días para depósito del inicio del tratamiento.
• Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular: accidente vascular cerebral (<6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (<6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clase II de la Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York) o arritmia cardíaca grave que requiere medicamento.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (NCI CTCAE v.5 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de grado ≤ 2, la anemia de grado 2 u otro grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.
• Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen carcinoide, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene una lesión metastásica en lugares que el investigador considera de alto riesgo de complicaciones relacionadas con el procedimiento (p. ej., sangrado, daño nervioso o intestinal) a pesar de considerar técnicas preventivas como la hidrodisección con líquido para empujar estructuras cruciales adyacentes .
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores), incluidos, entre otros, lupus eritematoso sistémico o cutáneo, psoriasis cutánea, artritis psoriásica, artritis reumatoide, esclerodermia , síndrome sicca, polimialgia reumática, poliarteritis nodosa, poliangeítis granulomatosa, poliangeítis microscópica, poliarteritis nodosa, arteritis temporal, arteritis de células gigantes, dermatomiositis, enfermedad de Kawasaki. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, hidroxicloroquina, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos recientes (dentro de los 2 años) o cualquier evidencia de neumonitis no infecciosa activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido o cualquier otra afección que interferiría con la cooperación con los requisitos del juicio en opinión del médico investigador.
• Embarazada y/o esperando tener o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas dentro de los 30 días.
• El representante personal (familiar o amigo) niega el consentimiento por cualquier motivo.
• Incapaz, por cualquier motivo, de entender el formulario de consentimiento y otra información escrita y dar libremente un consentimiento informado por escrito.
• Puntuación inferior a 12,0 (de un máximo posible de 20) en el Instrumento de Evaluación de la Capacidad de Consentimiento de la UBACC.
• Hipersensibilidad a la ciclofosfamida.
• Hipersensibilidad a GM-CSF.