Uno studio di fase 2 per pazienti con cancro solido metastatico

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Avere ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere un performance status compreso tra 0 e 3 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Avere un'aspettativa di vita di 6 mesi o più come stabilito dal medico curante.
• Aver esaurito tutte le altre terapie standard; Hanno fallito la terapia disponibile o non sono candidati o rifiutano la terapia disponibile (ad es. preoccupato per l'alto tasso di eventi avversi nella terapia disponibile o per l'esito peggiore della malattia); o fallimento della precedente chemioterapia.
• Cancro solido istologicamente documentato. Tutti i soggetti devono inviare i loro campioni di tumore primario o patologia metastatica e rapporti di laboratorio e di imaging a Rampart Health, dove verranno esaminati a livello centrale. La revisione patologica del Central Rampart Health non è richiesta per lo screening ma piuttosto per la conferma della diagnosi e del sottotipo istologico di cancro. La revisione patologica locale è sufficiente per la determinazione dell'ammissibilità.

• Malattia misurabile come definita utilizzando i criteri iRECIST e identificata mediante imaging radiografico (l'imaging deve essere aggiornato negli ultimi tre mesi dall'ingresso del soggetto nello studio; in caso contrario, è necessario ripetere l'imaging prima dell'arruolamento). Per essere idoneo, il paziente deve avere almeno un sito metastatico di osso e/o tessuto molle metastatico, sito linfonodale e/o sito osseo con massa tumorale di diametro pari o superiore a 1,0 cm in base a tessuto molle, linfonodo, e/o lesioni ossee come definite da uno dei seguenti:

  • Qualsiasi lesione dei tessuti molli definita dall'imaging ritenuta dal medico coerente con la malattia metastatica a distanza. Per i pazienti sottoposti a PSMA PET (solo pazienti con cancro alla prostata), solo le lesioni avide di PSMA che hanno una correlazione TC o RM coerente con la metastasi verranno conteggiate come sede di metastasi.
  • Malattia linfonodale metastatica definita dall'imaging. Qualsiasi linfonodo ≥ 1,5 cm nella dimensione più corta verrà annotato come coinvolto nella malattia.
  • Metastasi ossee definite dall'imaging osseo. Se il paziente è sottoposto a scintigrafia ossea con tecnezio e/o PET con NaF, entrambi gli studi possono essere utilizzati per documentare le metastasi; non è necessario che entrambe le scansioni mostrino il numero di metastasi richieste per l'ingresso nello studio. Per i pazienti sottoposti a PSMA PET (solo pazienti con cancro alla prostata), solo le lesioni avide di PSMA coerenti con la metastasi verranno conteggiate come sede di metastasi.
• Gli effetti dei farmaci in questo protocollo sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Qualsiasi soggetto trattato o iscritto a questo protocollo deve accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima della prima dose della terapia in studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• I loro partner saranno inoltre incoraggiati a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.
• Valori di laboratorio iniziali accettabili entro 14 giorni dall'inizio del trattamento secondo quanto segue:

ANC ≥ 1500/μl Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (precedente trasfusione consentita) Conta piastrinica ≥ 100.000/μl Creatinina ≤ 2,0 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) O clearance della creatinina > 30 ml/min Potassio ≥ 3,5 mmol/L ( entro il range normale istituzionale) Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (salvo malattia di Gilbert documentata) SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN o <5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche documentate SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN o <5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche documentate Albumina >2,5 mg/dL Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o PTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo anticoagulanti terapia purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.

La deviazione da questi valori è consentita a discrezione dello sperimentatore curante.

• NOTA: le donne in età fertile saranno testate per la gravidanza (che deve essere negativa) prima che venga somministrato il trattamento. L'intervallo accettabile è < 5 mIU/mL
• Nessun grave problema medico o psicologico attivo che potrebbe essere complicato dalla partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Ha metastasi ossee come unico sito di malattia.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva sistemica entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova, ad eccezione degli steroidi per l'insufficienza surrenalica, nel qual caso prednisone <10 mg/die o suo equivalente È permesso.
• Ha un performance status di 4-5 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ipersensibilità agli anticorpi monoclonali come nivolumab (o pembrolizumab) o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale nelle 4 settimane precedenti al Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Sta assumendo qualsiasi farmaco in corso noto per interferire con la concentrazione sierica di PSA o l'estensione radiografica del cancro (ad es. Enzalutamide, terapia ormonale) entro 30 giorni per il non deposito o 90 giorni per il deposito dall'inizio del trattamento.
• Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari: incidente vascolare cerebrale (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classification Class II) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaco.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v.5 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di grado ≤ 2, anemia di grado 2 o altro grado ≤ 2 che non costituisca un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
• Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoide, il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha una lesione metastatica in posizioni ritenute dallo sperimentatore ad alto rischio di complicanze correlate alla procedura (ad es. Sanguinamento, danno ai nervi e/o all'intestino) nonostante la considerazione di tecniche preventive come l'idro-dissezione con fluido per allontanare le strutture cruciali adiacenti .
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico o cutaneo, psoriasi cutanea, artrite psoriasica, artrite reumatoide, sclerodermia , sindrome sicca, polimialgia reumatica, poliarterite nodosa, poliangioite granulomatosa, poliangioite microscopica, poliarterite nodosa, arterite temporale, arterite a cellule giganti, dermatomiosite, malattia di Kawasaki. La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, idrossiclorochina, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia recente nota (entro 2 anni) o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze o qualsiasi altra condizione che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti del processo secondo il parere del medico-investigatore.
• Gravidanza e/o in attesa di generare o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti entro 30 giorni.
• Il rappresentante personale (familiare o amico) nega il consenso per qualsiasi motivo.
• Impossibilità per qualsiasi motivo di comprendere il modulo di consenso e altre informazioni scritte e di fornire liberamente il consenso informato scritto.
• Punteggio inferiore a 12,0 (su un massimo possibile di 20) nello strumento di valutazione della capacità di consenso dell'UBACC.
• Ipersensibilità alla ciclofosfamide.
• Ipersensibilità al GM-CSF.