2. fázisú próba áttétes szilárd rákos betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
• Az ECOG teljesítményskálán 0-3 teljesítményállapottal kell rendelkeznie.
• A kezelőorvos által meghatározott várható élettartam legalább 6 hónap.
• kimerítette az összes többi szokásos terápiát; Az elérhető terápia sikertelen volt, vagy nem jelöltek rá, vagy elutasítják az elérhető terápiát (pl. aggódik a nemkívánatos események magas aránya miatt az elérhető terápiában vagy a betegségnél rosszabb kimenetel miatt); vagy a korábbi kemoterápia sikertelensége.
• Szövettanilag dokumentált szilárd rák. Minden alanynak be kell nyújtania elsődleges daganatos vagy metasztatikus patológiás mintáját, valamint laboratóriumi és képalkotó jelentését a Rampart Health részére, ahol központilag felülvizsgálják. A Central Rampart Health patológiai felülvizsgálata nem szükséges a szűréshez, hanem a rák diagnózisának és szövettani altípusának megerősítéséhez. A jogosultság megállapításához elegendő a helyi patológiai felülvizsgálat.

• Mérhető betegség az iRECIST-kritériumok alapján és radiográfiás képalkotással azonosítva (a képalkotásnak a vizsgálatba való belépéstől számított elmúlt három hónapon belül kell lennie; ha nem, a képalkotást a felvétel előtt meg kell ismételni.). A jogosultsághoz a betegnek legalább egy áttétes csont- és/vagy áttétes lágyrész-hellyel, nyirokcsomóhellyel és/vagy olyan csonthellyel kell rendelkeznie, amelynek a rák tömege legalább 1,0 cm átmérőjű a lágyszövetek, nyirokcsomók, és/vagy csontsérülések a következők bármelyike ​​szerint:

  • Bármilyen képalkotó vizsgálat által meghatározott lágyrész-elváltozás, amelyet az orvos távoli áttétes betegségnek minősített. A PSMA PET-en átesett betegeknél (csak prosztatarákos betegeknél) csak azok a PSMA avid léziók számítanak áttéthelynek, amelyek CT- vagy MRI-vizsgálata megfelel a metasztázisnak.
  • Képalkotó vizsgálattal meghatározott metasztatikus nyirokcsomó-betegség. Bármely nyirokcsomó, amely legalább 1,5 cm a legrövidebb méretben, betegséggel érintettnek minősül.
  • A csontképalkotás által meghatározott csontmetasztázisok. Ha a betegnél technéciumos csontvizsgálatot és/vagy NaF PET-et végeznek, bármelyik vizsgálat felhasználható a metasztázisok dokumentálására; mindkét vizsgálatnak nem kell kimutatnia a vizsgálatba való belépéshez szükséges metasztázisok számát. A PSMA PET-en átesett betegeknél (csak prosztatarákos betegeknél) csak a metasztázisnak megfelelő PSMA-avid elváltozások számítanak áttéthelynek.
• Az ebben a protokollban szereplő gyógyszereknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Minden, ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott alanynak bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati terápia első adagja előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati terápia utolsó adagja után 120 napig.
• Partnereiket a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatára is ösztönzik.
• Elfogadható kezdeti laboratóriumi értékek a kezelés megkezdését követő 14 napon belül az alábbiak szerint:

ANC ≥ 1500/μl Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (előzetes transzfúzió megengedett) Thrombocytaszám ≥ 100 000/μl Kreatinin ≤ 2,0 x a normál intézményi felső határ (ULN) VAGY kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc Kálium (5 ml/perc kálium >30 ml). intézeti normál tartományon belül) Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha dokumentált Gilbert-kór) SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN, vagy <5 x ULN dokumentált májmetasztázisban szenvedő betegeknél SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN vagy < 5 x ULN dokumentált májmetasztázisok Albumin > 2,5 mg/dl Az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van ≤ 1,5 X ULN, hacsak nem kap antikoagulánst terápia mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.

Az ettől az értékektől való eltérés a kezelő vizsgáló belátása szerint megengedett.

• MEGJEGYZÉS: A fogamzóképes korú nőket terhességi tesztnek kell alávetni (aminek negatívnak kell lennie) a kezelés megkezdése előtt. Az elfogadható tartomány < 5 mIU/ml
• Nincsenek aktív nagyobb egészségügyi vagy pszichológiai problémák, amelyeket a tanulmányi részvétel bonyolíthatna.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• A betegség egyetlen helye a csontmetasztázis.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül, kivéve a mellékvese-elégtelenség szteroidokat, amely esetben a prednizon <10 mg/nap vagy annak megfelelője megengedett.
• Az ECOG teljesítményskálán 4-5 közötti teljesítményállapottal rendelkezik.
• Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
• Monoklonális antitestekkel, például nivolumabbal (vagy pembrolizumabbal) vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Korábban rákellenes monoklonális antitestje volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Bármilyen jelenlegi gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy befolyásolja a szérum PSA-koncentrációját vagy a rák radiográfiai kiterjedését (pl. Enzalutamid, hormonterápia) a kezelés megkezdését követő 30 napon belül, ha nem depózik, vagy 90 napon belül depó esetén.
• Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek: agyi érkatasztrófa (<6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (<6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification II. osztály) vagy súlyos szívritmuszavar, amelyhez szükséges gyógyszer.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v.5 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, szenzoros neuropátia ≤ 2. fokozat, 2. fokozatú anaemia vagy egyéb, ≤ 2. fokozatú, amely nem jelent biztonsági kockázatot a vizsgáló megítélése alapján, elfogadható.
• Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a beavatkozás megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a toxicitásból és/vagy a szövődményekből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a karcinoid, a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• Áttétes léziója van azokon a helyeken, amelyeket a vizsgáló magas kockázatúnak ítél az eljárással összefüggő szövődményekre (pl. vérzés, ideg- és/vagy bélkárosodás), annak ellenére, hogy fontolóra vették a megelőző technikákat, például a folyadékkal történő hidrodisszekciót a szomszédos létfontosságú struktúrák eltávolítására. .
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás vagy bőr lupus erythematosust, a bőr pikkelysömörét, arthritis psoriaticát, rheumatoid arthritist, sclerodermát , sicca szindróma, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, granulomatosus polyangiitis, mikroszkopikus polyangiitis, polyarteritis nodosa, temporalis arteritis, óriássejtes arteritis, dermatomyositis, Kawasaki-kór. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén, hidroxiklorokin stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Ismert a közelmúltban (2 éven belül) aktív, nem fertőző tüdőgyulladásról, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési zavara, vagy egyéb olyan állapota, amely az Orvos-nyomozó véleménye szerint megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes és/vagy gyermeket váró vagy nemzendő gyermek a vizsgálat tervezett időtartamán belül, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és 30 napon belül nem engedélyezettek.
• A személyes képviselő (családtag vagy barát) bármilyen okból megtagadja a hozzájárulást.
• Bármilyen okból képtelen megérteni a hozzájárulási űrlapot és az egyéb írásos információkat, és szabadon megadni írásos beleegyezését.
• 12,0-nál kevesebb pontszám (a lehetséges maximum 20-ból) az UBACC hozzájárulási képesség értékelési eszközén.
• Ciklofoszfamiddal szembeni túlérzékenység.
• A GM-CSF-fel szembeni túlérzékenység.