Um estudo de fase 2 para pacientes com câncer sólido metastático

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Tenha um status de desempenho de 0 a 3 na escala de desempenho ECOG.
• Ter uma expectativa de vida de 6 meses ou mais, conforme determinado pelo médico assistente.
• Ter esgotado todas as outras terapias padrão; Falharam na terapia disponível ou não são candidatos, ou recusaram a terapia disponível (ou seja, preocupado com a alta taxa de eventos adversos na terapia disponível ou resultado pior do que a doença); ou falha da quimioterapia anterior.
• Câncer sólido documentado histologicamente. Todos os indivíduos devem enviar seu tumor primário ou amostras de patologia metastática e relatórios laboratoriais e de imagem para a Rampart Health, onde serão revisados ​​centralmente. A revisão patológica da Central Rampart Health não é necessária para triagem, mas sim para confirmação do diagnóstico e subtipo histológico de câncer. A revisão patológica local é suficiente para determinar a elegibilidade.

• Doença mensurável conforme definida usando os critérios do iRECIST e identificada por imagem radiográfica (a imagem deve estar atualizada nos últimos três meses da entrada do sujeito no estudo; caso contrário, a repetição da imagem deve ser feita antes da inscrição). Para ser elegível, o paciente deve ter pelo menos um osso metastático e/ou local de tecido mole metastático, local de linfonodo e/ou local de osso com massa cancerosa medindo 1,0 cm ou mais de diâmetro com base em tecido mole, linfonodo, e/ou lesões ósseas definidas por qualquer um dos seguintes:

  • Qualquer lesão de tecido mole definida por imagem considerada pelo médico como consistente com doença metastática à distância. Para pacientes submetidos a PSMA PET (somente pacientes com câncer de próstata), apenas lesões ávidas por PSMA que tenham uma correlação de TC ou RM consistente com metástase serão contadas como um local de metástase.
  • Doença linfonodal metastática definida por imagem. Qualquer linfonodo ≥ 1,5 cm na menor dimensão será considerado envolvido com a doença.
  • Metástases ósseas definidas por imagem óssea. Se o paciente tiver cintilografia óssea com tecnécio e/ou PET com NaF, qualquer um dos estudos pode ser usado para documentar metástases; ambas as varreduras não precisam mostrar o número de metástases necessárias para a entrada no estudo. Para pacientes submetidos a PSMA PET (somente pacientes com câncer de próstata), apenas as lesões ávidas por PSMA consistentes com metástase serão contadas como um local de metástase.
• Os efeitos dos medicamentos deste protocolo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Qualquer sujeito tratado ou inscrito neste protocolo deve concordar em usar contracepção adequada antes da primeira dose da terapia do estudo, durante a participação no estudo e por 120 dias após a última dose da terapia do estudo.
• Seus parceiros também serão encorajados a usar métodos contraceptivos adequados.
• Valores laboratoriais iniciais aceitáveis ​​dentro de 14 dias após o início do tratamento de acordo com o seguinte:

ANC ≥ 1500/μl Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (transfusão prévia permitida) Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μl Creatinina ≤ 2,0 x o limite superior normal institucional (ULN) OU depuração de creatinina >30 ml/min Potássio ≥ 3,5 mmol/L ( dentro da faixa normal institucional) Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (a menos que haja doença de Gilbert documentada) SGOT (AST) ≤ 2,5x LSN ou <5x LSN em pacientes com metástases hepáticas documentadas SGPT (ALT) ≤ 2,5x LSN ou <5x LSN em pacientes com metástases hepáticas documentadas Albumina >2,5 mg/dL Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo anticoagulante terapia, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.

O desvio desses valores é permitido a critério do investigador responsável pelo tratamento.

• NOTA: As mulheres com potencial para engravidar serão testadas para gravidez (que deve ser negativa) antes do tratamento ser administrado. O intervalo aceitável é < 5 mIU/mL
• Nenhum problema médico ou psicológico importante ativo que possa ser complicado pela participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem metástase óssea como o único local da doença.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora sistêmica nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental, com exceção de esteroides para insuficiência adrenal, caso em que prednisona <10mg/dia ou seu equivalente é permitido.
• Tem um status de desempenho de 4-5 na Escala de Desempenho ECOG.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidade a anticorpos monoclonais como nivolumab (ou pembrolizumab) ou qualquer um dos seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Está tomando qualquer medicamento atual conhecido por interferir na concentração sérica de PSA ou na extensão radiográfica do câncer (por exemplo, Enzalutamida, terapia hormonal) dentro de 30 dias para não-depot ou 90 dias para depot de início do tratamento.
• Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular: acidente vascular cerebral (<6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ Classificação II da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave que requer medicamento.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v.5 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau ≤ 2, anemia de Grau 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
• Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de começar.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoide, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem uma lesão metastática em locais considerados pelo investigador como de alto risco para complicações relacionadas ao procedimento (por exemplo, sangramento, dano nervoso e/ou intestinal), apesar da consideração de técnicas preventivas, como hidrodissecção com fluido para afastar estruturas cruciais adjacentes .
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras), incluindo, entre outros, lúpus eritematoso cutâneo ou sistêmico, psoríase cutânea, artrite psoriática, artrite reumatóide, esclerodermia , síndrome sicca, polimialgia reumática, poliarterite nodosa, poliangeíte granulomatosa, poliangiite microscópica, poliarterite nodosa, arterite temporal, arterite de células gigantes, dermatomiosite, doença de Kawasaki. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, hidroxicloroquina, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história recente (nos últimos 2 anos) ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem transtorno psiquiátrico conhecido ou abuso de substâncias ou qualquer outra condição que interfira na cooperação com os requisitos do estudo na opinião do médico-investigador.
• Grávida e/ou esperando ter ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas dentro de 30 dias.
• O representante pessoal (membro da família ou amigo) nega o consentimento por qualquer motivo.
• Incapaz, por qualquer motivo, de entender o formulário de consentimento e outras informações por escrito e dar livremente o consentimento informado por escrito.
• Pontuação inferior a 12,0 (de um máximo possível de 20) no Instrumento de Avaliação da Capacidade de Consentir da UBACC.
• Hipersensibilidade à Ciclofosfamida.
• Hipersensibilidade ao GM-CSF.