Испытание фазы 2 для пациентов с метастатическим солидным раком

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Иметь статус производительности 0-3 по шкале производительности ECOG.
• Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев или более, как определено лечащим врачом.
• исчерпали все другие стандартные методы лечения; Имеют неэффективную доступную терапию или не являются кандидатами на доступную терапию или отказываются от доступной терапии (т. связаны с высокой частотой нежелательных явлений при доступной терапии или исходом хуже, чем болезнь); или неэффективность предшествующей химиотерапии.
• Гистологически подтвержденный солидный рак. Все субъекты должны предоставить свои образцы первичной опухоли или метастатической патологии, а также лабораторные отчеты и отчеты о визуализации в Rampart Health, где они будут централизованно рассмотрены. Патологоанатомическое исследование Central Rampart Health требуется не для скрининга, а скорее для подтверждения диагноза и гистологического подтипа рака. Местного патологического обзора достаточно для определения приемлемости.

• Поддающееся измерению заболевание, определенное с использованием критериев iRECIST и идентифицированное с помощью рентгенографической визуализации (визуализация должна быть актуальной в течение последних трех месяцев с момента включения субъекта в исследование; в противном случае перед включением в исследование необходимо выполнить повторную визуализацию). Чтобы иметь право на участие, пациент должен иметь по крайней мере один метастатический участок кости и/или метастатический участок мягких тканей, участок лимфатического узла и/или участок кости с раковой опухолью размером 1,0 см или более в диаметре на основе мягких тканей, лимфатического узла, и/или поражения костей по любому из следующих признаков:

  • Любое поражение мягких тканей, определяемое визуализацией, которое врач считает соответствующим отдаленному метастатическому заболеванию. Для пациентов, перенесших ПЭТ с ПСМА (только для пациентов с раком предстательной железы), только очаги с высоким содержанием ПСМА, корреляция которых на КТ или МРТ соответствует метастазам, будут считаться участком метастазирования.
  • Метастатическое поражение лимфатических узлов, определяемое с помощью визуализации. Любой лимфатический узел ≥ 1,5 см в самом коротком измерении будет отмечен как вовлеченный в заболевание.
  • Костные метастазы, определяемые с помощью визуализации костей. Если пациенту выполнено сканирование костей с технецием и/или ПЭТ с NaF, любое исследование может быть использовано для документирования метастазов; оба сканирования не должны показывать количество метастазов, необходимое для включения в исследование. Для пациентов, которым проводится ПЭТ с ПСМА (только для пациентов с раком предстательной железы), только очаги с высоким содержанием ПСМА, соответствующие метастазам, будут считаться участком метастазирования.
• Влияние препаратов в этом протоколе на развивающийся плод человека неизвестно. Любой субъект, получающий лечение или включенный в этот протокол, должен дать согласие на использование адекватной контрацепции до первой дозы исследуемой терапии, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Их партнерам также будет рекомендовано использовать надлежащие методы контрацепции.
• Приемлемые исходные лабораторные показатели в течение 14 дней после начала лечения в соответствии со следующим:

ANC ≥ 1500/мкл Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (разрешено предварительное переливание) Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл Креатинин ≤ 2,0 x установленный верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина >30 мл/мин Калий ≥ 3,5 ммоль/л ( в пределах установленной нормы) Билирубин ≤ 1,5 x ULN (если не подтверждена болезнь Жильбера) SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN или <5 x ULN у пациентов с документированными метастазами в печень SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN или <5 x ULN у пациентов с подтвержденные метастазы в печень Альбумин > 2,5 мг/дл Активированное частичное тромбопластиновое время (АПТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянты терапии до тех пор, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.

Отклонение от этих значений допускается по усмотрению лечащего исследователя.

• ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины детородного возраста будут проходить тест на беременность (который должен быть отрицательным) до начала лечения. Допустимый диапазон < 5 мМЕ/мл.
• Отсутствие серьезных серьезных медицинских или психологических проблем, которые могли бы осложниться участием в исследовании.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет костные метастазы как единственный очаг заболевания.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму системной иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения, за исключением стероидов для лечения надпочечниковой недостаточности, в этом случае преднизолон <10 мг/день или его эквивалент позволено.
• Имеет статус производительности 4-5 по шкале производительности ECOG.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Повышенная чувствительность к моноклональным антителам, таким как ниволумаб (или пембролизумаб) или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Принимает какие-либо текущие лекарства, которые, как известно, влияют на концентрацию ПСА в сыворотке или рентгенографическую степень рака (например, энзалутамид, гормональная терапия) в течение 30 дней для недепо или 90 дней для депо от начала лечения.
• Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистые заболевания: инсульт (<6 месяцев до включения), инфаркт миокарда (<6 месяцев до включения), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикамент.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v.5 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени, анемия 2 степени или другая степень ≤ 2, не представляющие риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
• Примечание: если субъекту была проведена серьезная операция, он должен достаточно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают карциноид, базально-клеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, который подвергся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеет метастатическое поражение в местах, которые, по мнению исследователя, представляют собой высокий риск осложнений, связанных с процедурой (например, кровотечение, повреждение нерва и/или кишечника), несмотря на рассмотрение профилактических методов, таких как гидродиссекция с жидкостью для отталкивания соседних важных структур .
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), включая, помимо прочего, системную или кожную красную волчанку, кожный псориаз, псориатический артрит, ревматоидный артрит, склеродермию. , синдром сухости, ревматическая полимиалгия, узелковый полиартериит, гранулематозный полиангиит, микроскопический полиангиит, узелковый полиартериит, височный артериит, гигантоклеточный артериит, дерматомиозит, болезнь Кавасаки. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности, гидроксихлорохин и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Недавний (в течение 2 лет) анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, или любое другое состояние, которое, по мнению врача-следователя, может помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства.
• Беременные и/или ожидающие рождения детей или отцовства в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) представляют собой живые аттенуированные вакцины, и их нельзя вводить в течение 30 дней.
• Личный представитель (член семьи или друг) отказывает в согласии по любой причине.
• Невозможно по какой-либо причине понять форму согласия и другую письменную информацию и добровольно дать письменное информированное согласие.
• Наберите менее 12,0 (из возможного максимума 20) по инструменту оценки способности давать согласие UBACC.
• Повышенная чувствительность к циклофосфамиду.
• Повышенная чувствительность к ГМ-КСФ.