転移性固形がん患者を対象とした第 2 相試験

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -ECOGパフォーマンススケールで0〜3のパフォーマンスステータスを持っています。
• 主治医の判断により、平均余命が6ヶ月以上あること。
• 他のすべての標準療法を使い果たしました。利用可能な治療に失敗した、または利用可能な治療の候補ではない、または拒否する（つまり、 利用可能な治療における有害事象率の高さ、または疾患よりも悪い転帰に懸念がある場合);または以前の化学療法の失敗。
• -組織学的に記録された固形がん。 すべての被験者は、原発腫瘍または転移の病理標本、検査および画像レポートを Rampart Health に提出し、そこで一元的に審査される必要があります。 Central Rampart Health の病理学的レビューは、スクリーニングには必要ありませんが、がんの診断と組織学的サブタイプの確認には必要です。 適格性の決定には、局所病理学的レビューで十分です。

• -iRECIST基準を使用して定義され、X線画像によって特定される測定可能な疾患（画像は、被験者が研究に参加してから過去3か月以内のものである必要があります。そうでない場合は、登録前に画像を繰り返す必要があります。） 適格であるためには、患者は少なくとも1つの転移性骨および/または転移性軟部組織部位、リンパ節部位、および/または軟部組織、リンパ節、および/または以下のいずれかによって定義される骨病変:

  • -医師が遠隔転移性疾患と一致すると見なした画像によって定義された軟部組織病変。 PSMA PET を受けている患者 (前立腺癌患者のみ) の場合、転移と一致する CT または MRI 相関を有する PSMA avid 病変のみが転移部位としてカウントされます。
  • 画像検査により定義された転移性リンパ節疾患。 最短寸法が 1.5 cm 以上のリンパ節は、疾患に関与していると見なされます。
  • 骨イメージングによって定義された骨転移。 患者がテクネチウム骨スキャンおよび/または NaF PET を実施した場合、どちらの検査も転移の記録に使用できます。両方のスキャンで、試験への登録に必要な転移数を示す必要はありません。 PSMA PET を受けている患者 (前立腺癌患者のみ) については、転移と一致する PSMA アビッド病変のみが転移部位としてカウントされます。
• 発育中のヒト胎児に対するこのプロトコルの薬の影響は不明です。 このプロトコルで治療または登録された被験者は、研究療法の初回投与前、研究参加期間中、および研究療法の最後の投与後120日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 彼らのパートナーはまた、避妊の適切な方法を使用することが奨励されます.
• 以下に従って、治療開始から14日以内の許容可能な初期検査値：

ANC ≥ 1500/μl ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (輸血前の許可) 血小板数 ≥ 100,000/μl クレアチニン ≤ 2.0 x 機関の正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス >30 ml/分 カリウム ≥ 3.5 mmol/L (機関の正常範囲内) ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (文書化されたギルバート病を除く) SGOT (AST) ≤ 2.5x ULN、または文書化された肝転移を有する患者の <5x ULN SGPT (ALT) ≤ 2.5x ULN または <5x ULN の患者文書化された肝転移 アルブミン >2.5 mg/dL 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り PT または PTT が抗凝固薬の使用目的の治療範囲内にある限り ≤1.5 X ULN 被験者が抗凝固薬を受けていない場合PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、治療は行わないでください。

これらの値からの逸脱は、治療する研究者の裁量で許可されます。

• 注: 出産の可能性のある女性は、治療を行う前に妊娠検査を受けます (陰性でなければなりません)。 許容範囲は < 5 mIU/mL
• -研究への参加によって複雑になる可能性のあるアクティブな主要な医学的または心理的問題はありません。

除外基準:

• -現在、研究療法に参加して受けているか、治験薬の研究に参加して治験療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験装置を使用しました 治療。
• 唯一の疾患部位として骨転移があります。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法または他の形態の全身性免疫抑制療法を受けている 治験治療の最初の投与前の7日以内に、副腎不全のためのステロイドを除いて、プレドニゾン<10mg /日またはその同等物許可されています。
• ECOG パフォーマンス スケールで 4 ～ 5 のパフォーマンス ステータスを持っています。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• ニボルマブ（またはペムブロリズマブ）またはその賦形剤などのモノクローナル抗体に対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -血清PSA濃度またはがんのX線撮影範囲（例：エンザルタミド、ホルモン療法）を妨害することが知られている現在の薬を服用している 治療開始の非デポーまたは90日以内のデポ。
• 臨床的に重要な (すなわち アクティブ) 心血管疾患: 脳血管障害 (登録の 6 か月前未満)、心筋梗塞 (登録の 6 か月前未満)、不安定狭心症、うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類クラス II 以上)、または深刻な不整脈を必要とする投薬。
• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v.5グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、グレード 2 貧血、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
• 注: 対象者が大手術を受けた場合、開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、カルチノイド、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -治験責任医師が処置関連の合併症（出血、神経および/または腸の損傷など）のリスクが高いと見なす場所に転移性病変がある 隣接する重要な構造を押しのけるための流体によるハイドロダイセクションなどの予防技術の検討にもかかわらず.
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動的な自己免疫疾患がある（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）全身性または皮膚性エリテマトーデス、皮膚乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強皮症を含むがこれらに限定されない、乾燥症候群、リウマチ性多発筋痛症、結節性多発動脈炎、肉芽腫性多発血管炎、顕微鏡的多発血管炎、結節性多発動脈炎、側頭動脈炎、巨細胞性動脈炎、皮膚筋炎、川崎病。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法、ヒドロキシクロロキンなど）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -最近（2年以内）の病歴、または活動性の非感染性肺炎の証拠が知られている。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -精神医学的または薬物乱用障害、またはその他の状態が知られている 治験の要件への協力を妨げる 医師-調査官の意見。
• -妊娠中、および/または予定されている期間内に子供を産む、または父親になることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までの事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、30 日以内は使用できません。
• 個人の代表者 (家族または友人) は、理由の如何を問わず同意を保留します。
• 何らかの理由で、同意書やその他の書面による情報を理解し、書面によるインフォームドコンセントを自由に与えることができない。
• UBACC の同意評価ツールで 12.0 未満のスコア (可能な最大 20 のうち)。
• シクロホスファミドに対する過敏症。
• GM-CSF に対する過敏症。