Een fase 2-onderzoek voor patiënten met gemetastaseerde solide kanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Een prestatiestatus hebben van 0-3 op de ECOG-prestatieschaal.
• Een levensverwachting hebben van 6 maanden of langer, zoals bepaald door de behandelend arts.
• Alle andere standaardtherapieën hebben uitgeput; Beschikbare therapie hebben gefaald of geen kandidaat zijn voor, of beschikbare therapie weigeren (d.w.z. bezorgd over hoge bijwerkingen bij beschikbare therapie of resultaat erger dan ziekte); of falen van eerdere chemotherapie.
• Histologisch gedocumenteerde solide kanker. Alle proefpersonen moeten hun primaire tumor- of gemetastaseerde pathologiemonsters en laboratorium- en beeldvormingsrapporten indienen bij Rampart Health, waar ze centraal zullen worden beoordeeld. Pathologische beoordeling van Central Rampart Health is niet vereist voor screening, maar eerder voor bevestiging van de diagnose en het histologische subtype van kanker. Lokale pathologische beoordeling is voldoende om te bepalen of u in aanmerking komt.

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd met behulp van iRECIST-criteria en geïdentificeerd door radiografische beeldvorming (beeldvorming moet actueel zijn binnen de afgelopen drie maanden nadat de proefpersoon aan het onderzoek is begonnen; zo niet, dan moet beeldvorming worden herhaald voorafgaand aan inschrijving). Om in aanmerking te komen, moet de patiënt ten minste één gemetastaseerd bot en/of gemetastaseerd gebied van zacht weefsel, lymfeklieren en/of botgebied hebben met een kankermassa van 1,0 cm of meer in diameter op basis van zacht weefsel, lymfeklieren, en/of botlaesies zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Elke laesie van zacht weefsel die door beeldvorming wordt gedefinieerd en die door de arts wordt geacht consistent te zijn met metastatische ziekte op afstand. Voor patiënten die PSMA PET ondergaan (alleen prostaatkankerpatiënten), worden alleen PSMA avid-laesies die een CT- of MRI-correlatie hebben die consistent is met metastase, geteld als een plaats van metastase.
  • Gemetastaseerde lymfeklierziekte gedefinieerd door beeldvorming. Elke lymfeklier ≥ 1,5 cm in kortste afmeting wordt genoteerd als betrokken bij ziekte.
  • Botmetastasen gedefinieerd door botbeeldvorming. Als bij de patiënt een technetium-botscan en/of NaF-PET is uitgevoerd, kunnen beide onderzoeken worden gebruikt voor het documenteren van metastasen; beide scans hoeven niet het aantal metastasen te tonen dat nodig is voor deelname aan het onderzoek. Voor patiënten die PSMA PET ondergaan (alleen prostaatkankerpatiënten), worden alleen PSMA-avide laesies die consistent zijn met metastase geteld als een plaats van metastase.
• De effecten van de medicijnen in dit protocol op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Elke proefpersoon die wordt behandeld of ingeschreven volgens dit protocol moet ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie, voor de duur van de studiedeelname en gedurende 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.
• Hun partners zullen ook worden aangemoedigd om de juiste anticonceptiemethode te gebruiken.
• Aanvaardbare aanvankelijke laboratoriumwaarden binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling volgens het volgende:

ANC ≥ 1500/μl Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (eerdere transfusie toegestaan) Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl Creatinine ≤ 2,0 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring >30 ml/min Kalium ≥ 3,5 mmol/L ( binnen het institutionele normale bereik) Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij gedocumenteerde ziekte van Gilbert) SGOT (AST) ≤ 2,5x ULN, of <5x ULN bij patiënten met gedocumenteerde levermetastasen SGPT (ALAT) ≤ 2,5x ULN of <5x ULN bij patiënten met gedocumenteerde levermetastasen Albumine >2,5 mg/dl Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ≤1,5 ​​X ULN valt tenzij patiënt antistollingsmiddel krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt.

Afwijking van deze waarden is toegestaan ​​naar goeddunken van de behandelend onderzoeker.

• OPMERKING: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen worden getest op zwangerschap (die negatief moet zijn) voordat de behandeling wordt gegeven. Aanvaardbaar bereik is < 5 mIU/mL
• Geen actieve grote medische of psychische problemen die door studiedeelname gecompliceerd kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft botmetastasen als enige plaats van ziekte.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdentherapie of een andere vorm van systemische immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling, met uitzondering van steroïden voor bijnierinsufficiëntie, in welk geval prednison <10 mg/dag of het equivalent daarvan is toegestaan.
• Heeft een prestatiestatus van 4-5 op de ECOG-prestatieschaal.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen zoals nivolumab (of pembrolizumab) of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Neemt een actueel medicijn waarvan bekend is dat het de PSA-concentratie in het serum of de radiografische omvang van kanker verstoort (bijv. Enzalutamide, hormoontherapie) binnen 30 dagen voor niet-depot of 90 dagen voor depot bij aanvang van de behandeling.
• Klinisch significant (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten: cerebraal vasculair accident (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen die medicatie.
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v.5 Graad > 1); alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, graad 2 anemie of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn echter aanvaardbaar.
• Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat hij begint.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn carcinoïde, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft een gemetastaseerde laesie op locaties die door de onderzoeker worden beschouwd als een hoog risico op proceduregerelateerde complicaties (bijv. bloeding, zenuw- en/of darmbeschadiging) ondanks overweging van preventieve technieken zoals hydro-dissectie met vloeistof om aangrenzende cruciale structuren weg te duwen .
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), inclusief maar niet beperkt tot systemische of cutane lupus erythematosus, cutane psoriasis, artritis psoriatica, reumatoïde artritis, sclerodermie syndroom van sicca, polymyalgia reumatica, polyarteritis nodosa, granulomateuze polyangiitis, microscopische polyangiitis, polyarteritis nodosa, temporale arteritis, reuscelarteritis, dermatomyositis, ziekte van Kawasaki. Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, hydroxychloroquine, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een recente (binnen 2 jaar) voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft een psychiatrische of verslavingsstoornis of een andere aandoening die naar het oordeel van de arts-onderzoeker de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
• Zwanger en/of in verwachting om kinderen te baren of te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan ​​binnen 30 dagen.
• Persoonlijke vertegenwoordiger (familielid of vriend) weigert toestemming om welke reden dan ook.
• Om welke reden dan ook niet in staat om het toestemmingsformulier en andere schriftelijke informatie te begrijpen en vrijelijk schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Scoor minder dan 12,0 (van een mogelijk maximum van 20) op het UBACC Capacity to Consent Assessment Instrument.
• Overgevoeligheid voor cyclofosfamide.
• Overgevoeligheid voor GM-CSF.