Studie fáze 2 pro pacienty s metastázující solidní rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Být ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít stav výkonu 0-3 na stupnici výkonu ECOG.
• Mít očekávanou délku života 6 měsíců nebo více, jak stanoví ošetřující lékař.
• Vyčerpejte všechny ostatní standardní terapie; Selhala dostupná terapie nebo nejste kandidátem na dostupnou terapii nebo ji odmítáte (tj. znepokojený vysokou mírou nežádoucích účinků v dostupné terapii nebo výsledkem horším než nemoc); nebo selhání předchozí chemoterapie.
• Histologicky doložená solidní rakovina. Všichni jedinci musí předložit své vzorky primárního nádoru nebo metastatické patologie a laboratorní a zobrazovací zprávy společnosti Rampart Health, kde budou centrálně zkontrolovány. Patologická kontrola Central Rampart Health není vyžadována pro screening, ale spíše pro potvrzení diagnózy a histologického podtypu rakoviny. Pro určení způsobilosti postačuje místní patologické vyšetření.

• Měřitelné onemocnění, jak je definováno pomocí kritérií iRECIST a identifikováno radiografickým zobrazením (Zobrazení by mělo být aktuální během posledních tří měsíců od vstupu subjektu do studie; pokud ne, musí být před zařazením provedeno opakované zobrazení.). Aby byl pacient způsobilý, musí mít alespoň jednu metastatickou kost a/nebo metastatické místo v měkké tkáni, místo lymfatické uzliny a/nebo místo kosti s nádorovou hmotou o průměru 1,0 cm nebo více na základě měkké tkáně, lymfatické uzliny, a/nebo kostní léze definované kterýmkoli z následujících:

  • Jakákoli léze měkkých tkání definovaná zobrazením, kterou lékař považuje za konzistentní se vzdáleným metastatickým onemocněním. U pacientů podstupujících PSMA PET (pouze pacienti s karcinomem prostaty) budou jako místo metastázy počítány pouze PSMA avidní léze, které mají CT nebo MRI korelát konzistentní s metastázou.
  • Metastatické onemocnění lymfatických uzlin definované zobrazením. Jakákoli lymfatická uzlina ≥ 1,5 cm v nejkratším rozměru bude označena jako spojená s onemocněním.
  • Kostní metastázy definované zobrazením kostí. Pokud je u pacienta proveden sken techneciové kosti a/nebo NaF PET, lze pro dokumentaci metastáz použít kteroukoli studii; oba skeny nemusí ukazovat počet metastáz potřebný pro vstup do studie. U pacientů podstupujících PSMA PET (pouze pacienti s karcinomem prostaty) budou jako místo metastázy počítány pouze PSMA-avidní léze, které jsou konzistentní s metastázami.
• Účinky léků v tomto protokolu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Jakýkoli subjekt léčený nebo zařazený do tohoto protokolu musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce před první dávkou studijní terapie, po dobu účasti ve studii a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní terapie.
• Jejich partneři budou také povzbuzováni, aby používali správnou metodu antikoncepce.
• Přijatelné počáteční laboratorní hodnoty do 14 dnů od zahájení léčby podle následujícího:

ANC ≥ 1500/μl Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (předchozí transfuze povolena) Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl Kreatinin ≤ 2,0 x ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu > 30 ml/3 mmol/min draslíku v rámci ústavního normálního rozmezí) Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není dokumentována Gilbertova choroba) SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN nebo < 5 x ULN u pacientů s prokázanými jaterními metastázami SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo < 5 x ULN u pacientů s dokumentované jaterní metastázy Albumin > 2,5 mg/dl Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulancia terapie, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.

Odchylka od těchto hodnot je povolena podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího.

• POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku budou před léčbou provedeny těhotenský test (který musí být negativní). Přijatelné rozmezí je < 5 mIU/mL
• Žádné aktivní závažné zdravotní nebo psychologické problémy, které by mohly být komplikovány účastí na studiu.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní studijní terapie a dostává ji nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má kostní metastázy jako jediné místo onemocnění.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu systémové imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby, s výjimkou steroidů pro nedostatečnost nadledvin, v takovém případě prednison <10 mg/den nebo jeho ekvivalent je povoleno.
• Má výkonnostní stav 4-5 na stupnici výkonu ECOG.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Hypersenzitivita na monoklonální protilátky, jako je nivolumab (nebo pembrolizumab) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Užívá jakoukoli současnou medikaci, o které je známo, že interferuje s koncentrací PSA v séru nebo radiografickým rozsahem rakoviny (např. Enzalutamid, hormonální terapie) během 30 dnů v případě nedepotní léčby nebo 90 dnů v případě depotní léčby od zahájení léčby.
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (stupeň NCI CTCAE v.5 > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2, anémie 2. stupně nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě posouzení zkoušejícího jsou přijatelné.
• Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je karcinoid, bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má metastatické léze v místech, která jsou zkoušejícím považována za vysoké riziko komplikací souvisejících s výkonem (např. krvácení, poškození nervů a/nebo střev), navzdory zvážení preventivních technik, jako je hydrodisekce tekutinou k odtlačení sousedních klíčových struktur .
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků), včetně, ale bez omezení, systémového nebo kožního lupus erythematodes, kožní psoriázy, psoriatické artritidy, revmatoidní artritidy, sklerodermie , syndrom sicca, polymyalgia rheumatica, polyarteritis nodosa, granulomatózní polyangiitida, mikroskopická polyangiitida, polyarteritis nodosa, temporální arteritida, obrovskobuněčná arteritida, dermatomyozitida, Kawasakiho choroba. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy, hydroxychlorochin atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou nedávnou (do 2 let) anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru lékaře-zkoušejícího narušoval spolupráci s požadavky studie.
• Těhotné a/nebo očekávané, že porodí nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny během 30 dnů.
• Osobní zástupce (rodinný příslušník nebo přítel) z jakéhokoli důvodu odmítá souhlas.
• Nemůžete z jakéhokoli důvodu porozumět formuláři souhlasu a dalším písemným informacím a svobodně dát písemný informovaný souhlas.
• Skóre méně než 12,0 (z možných maximálních 20) na nástroji UBACC Capacity to Consent Assessment Instrument.
• Hypersenzitivita na cyklofosfamid.
• Hypersenzitivita na GM-CSF.