Naldebain for smertebehandling av laparoskopisk kolecystektomi

Kliniske studier indikerer at mer enn 80 % av pasientene lider av operasjonsrelaterte smerter de første dagene etter større laparotomi eller laparoskopisk abdominal kirurgi, og ca. 10 % av disse pasientene kan utvikle kroniske postoperative smerter (CPSP), som kan vare opptil flere år etter operasjonen. En av de viktigste risikofaktorene for utvikling av CPSP er utilstrekkelig håndtering av den akutte postoperative smerten. Laparoskopisk kolecystektomi er den vanligste kirurgiske prosedyren for fjerning av den betente galleblæren eller andre galleblærepatologier. Det er mer enn 12 000 tilfeller av kolecystektomi utført i Taiwan årlig, og mer enn 85 % av denne prosedyren utføres med laparoskopiske teknikker. Selv med den minimalt invasive laparoskopiske operasjonen, kan pasienter fortsatt lide av akutte postoperative kirurgiske smerter. Omtrent 80 % av pasientene som fikk laparoskopiske prosedyrer klager over moderat til alvorlig smerte i løpet av den første dagen etter kolecystektomi. Det viktigste er at opptil 20 % (spenner fra 3 til 20 %) av disse pasientene klaget over kirurgiske smerter ett år etter operasjonen, og de krever langvarig bruk av opioid for å kontrollere CPSP. De foreslåtte mekanismene til CPSP etter laparoskopisk kolecystektomi inkluderer somatisk komponent (sårsmerter i snitt), visceral komponent (dyp magesmerter) og referert smertekomponent (skuldersmerter). Flere viktige kliniske observasjonsstudier antydet at utilstrekkelig behandling av kirurgisk relatert smerte innen én uke etter kolecystektomi er en av de viktigste risikofaktorene for utvikling av CPSP. I tillegg til smerterelaterte komplikasjoner, kan CPSP også svekke pasientens livskvalitet etter operasjonen. Imidlertid er det for tiden mangel på kliniske retningslinjer eller anbefalinger for forebygging av CPSP etter laparoskopisk abdominal kirurgi. Selv om regionale blokkteknikker (dvs. truncal blokk eller intratekal opioid) anses som effektive supplerende analgetiske tilnærminger for å forbedre postoperativ smertekontroll, parenteral administrering av smertestillende midler forblir som bærebjelken for smertebehandling ved laparoskopisk abdominal kirurgi. Nalbufin er et semisyntetisk opioid som fungerer som en blandet kappa-opioidagonist og mu-opioidantagonist, men dets kliniske anvendelser for å lindre akutte postoperative smerter er begrenset av den relativt korte virkningsvarigheten på 3-6 timer. Naldebain® er prodrug av nalbufin, som ble godkjent av Taiwan FDA i 2017. Naldebain® er et dinalbufinsebakat med forlenget frigivelse, og hydrolyseres raskt av vev av plasmaesterase for å frigjøre nalbufin. En rekke kliniske studier har vist at enkeltdose av preoperativ intramuskulær administrering av Naldebain® gir signifikant høyere smertestillende effekt opp til 1 uke ved hemoroidektomi og laparotomikirurgi med en godt tolerert sikkerhetsprofil. Naldebain® er ikke testet i laparoskopisk kirurgi. Derfor har denne PI-initierte randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollstudien som mål å undersøke den kliniske effekten av Naldebain® ved behandling av akutte postoperative smerter hos pasienter som får laparoskopisk kolecystektomi, og forebygging av utvikling av CPSP etter kirurgi.