Naldebaina w leczeniu bólu po cholecystektomii laparoskopowej

Badania kliniczne wskazują, że ponad 80% pacjentów cierpi z powodu bólu związanego z zabiegiem chirurgicznym w ciągu pierwszych kilku dni po dużej laparotomii lub laparoskopowej operacji jamy brzusznej, a u około 10% tych pacjentów może rozwinąć się przewlekły ból pooperacyjny (CPSP), który może trwać do kilku lat po operacji. Jednym z głównych czynników ryzyka rozwoju CPSP jest nieodpowiednie leczenie ostrego bólu pooperacyjnego. Cholecystektomia laparoskopowa jest najczęstszym zabiegiem chirurgicznym służącym do usunięcia zapalnego pęcherzyka żółciowego lub innych patologii pęcherzyka żółciowego. Rocznie na Tajwanie wykonuje się ponad 12 000 przypadków cholecystektomii, a ponad 85% tej procedury wykonuje się technikami laparoskopowymi. Nawet przy minimalnie inwazyjnej operacji laparoskopowej pacjenci mogą nadal cierpieć z powodu ostrego bólu pooperacyjnego związanego z zabiegiem chirurgicznym. Około 80% pacjentów poddanych zabiegom laparoskopowym skarży się na ból o nasileniu umiarkowanym do silnego w pierwszej dobie po cholecystektomii. Co najważniejsze, do 20% (zakres od 3 do 20%) tych pacjentów skarżyło się na ból związany z zabiegiem chirurgicznym po roku od operacji i wymaga przedłużonego stosowania opioidów w celu opanowania CPSP. Proponowane mechanizmy CPSP po cholecystektomii laparoskopowej obejmują komponentę somatyczną (ból rany po cięciu), komponentę trzewną (ból głęboki brzucha) i komponentę bólu rzutowanego (ból barku). Kilka ważnych klinicznych badań obserwacyjnych sugerowało, że nieodpowiednie leczenie bólu związanego z zabiegiem chirurgicznym w ciągu tygodnia po cholecystektomii jest jednym z głównych czynników ryzyka rozwoju CPSP. Poza powikłaniami bólowymi, CPSP może również pogarszać jakość życia pacjenta po operacji. Jednak obecnie brak jest wytycznych praktyki klinicznej lub zaleceń dotyczących zapobiegania CPSP po laparoskopowych operacjach jamy brzusznej. Chociaż regionalne techniki blokowe (tj. blokada tułowia lub opioid dooponowy) są uważane za skuteczne uzupełniające środki przeciwbólowe w celu poprawy kontroli bólu pooperacyjnego, pozajelitowe podawanie leków przeciwbólowych pozostaje podstawą leczenia bólu podczas laparoskopowej chirurgii jamy brzusznej. Nalbufina jest półsyntetycznym opioidem, który działa jako mieszany agonista opioidowy kappa i antagonista opioidowy mu, ale jej zastosowanie kliniczne w łagodzeniu ostrego bólu pooperacyjnego jest ograniczone przez stosunkowo krótki czas działania, wynoszący 3-6 godzin. Naldebain® jest prolekiem nalbufiny, który został zatwierdzony przez Tajwańską FDA w 2017 roku. Naldebain® jest sebacynianem dinalbufiny o przedłużonym uwalnianiu i jest szybko hydrolizowany przez tkankę esterazy osocza, uwalniając nalbufinę. Szereg badań klinicznych wykazało, że pojedyncza dawka przedoperacyjnego podania domięśniowego Naldebain® zapewnia znacznie silniejszy efekt przeciwbólowy do 1 tygodnia w operacjach hemoroidektomii i laparotomii przy dobrze tolerowanym profilu bezpieczeństwa. Naldebain® nie był testowany w chirurgii laparoskopowej. Dlatego to zainicjowane przez PI randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolne z placebo ma na celu zbadanie skuteczności klinicznej preparatu Naldebain® w leczeniu ostrego bólu pooperacyjnego u pacjentów poddawanych cholecystektomii laparoskopowej oraz zapobieganiu rozwojowi CPSP po operacji.