Naldebain voor pijnbehandeling van laparoscopische cholecystectomie

Klinische studies tonen aan dat meer dan 80% van de patiënten last heeft van operatiegerelateerde pijn in de eerste paar dagen na een grote laparotomie of laparoscopische buikoperatie en ongeveer 10% van deze patiënten kan chronische postoperatieve pijn (CPSP) ontwikkelen, die tot meerdere jaar na de operatie. Een van de belangrijkste risicofactoren voor het ontwikkelen van CPSP is onvoldoende behandeling van de acute postoperatieve pijn. Laparoscopische cholecystectomie is de meest gebruikelijke chirurgische ingreep voor het verwijderen van de ontstoken galblaas of andere galblaaspathologieën. Jaarlijks worden in Taiwan meer dan 12.000 gevallen van cholecystectomie uitgevoerd en meer dan 85% van deze procedure wordt uitgevoerd met laparoscopische technieken. Zelfs met de minimaal invasieve laparoscopische operatie kunnen patiënten nog steeds last hebben van acute postoperatieve operatiegerelateerde pijn. Ongeveer 80% van de patiënten die laparoscopische procedures hebben ondergaan, klagen over matige tot ernstige pijn binnen de eerste dag na cholecystectomie. Het belangrijkste is dat tot 20% (variërend van 3 tot 20%) van deze patiënten een jaar na de operatie klaagde over operatiegerelateerde pijn en dat ze langdurig opioïden moesten gebruiken om CPSP onder controle te krijgen. De voorgestelde mechanismen van CPSP na laparoscopische cholecystectomie omvatten somatische component (incisiewondpijn), viscerale component (diepe buikpijn) en doorverwezen pijncomponent (schouderpijn). Verschillende belangrijke klinische observationele studies suggereerden dat een ontoereikende behandeling van operatiegerelateerde pijn binnen een week na cholecystectomie een van de belangrijkste risicofactoren is voor het ontwikkelen van CPSP. Naast pijngerelateerde complicaties kan CPSP ook de kwaliteit van leven van de patiënt na een operatie aantasten. Er zijn momenteel echter geen klinische praktijkrichtlijnen of aanbevelingen voor de preventie van CPSP na laparoscopische buikchirurgie. Hoewel regionale bloktechnieken (d.w.z. truncaal blok of intrathecaal opioïd) worden beschouwd als effectieve aanvullende analgetische benaderingen om postoperatieve pijnbeheersing te verbeteren, parenterale toediening van analgetica blijft de steunpilaar voor pijnbeheersing van laparoscopische abdominale chirurgie. Nalbuphine is een semi-synthetisch opioïde dat werkt als een gemengde kappa-opioïde-agonist en mu-opioïde-antagonist, maar de klinische toepassingen bij het verlichten van acute postoperatieve pijn worden beperkt door de relatief korte werkingsduur van 3-6 uur. Naldebain® is een prodrug van nalbuphine, dat in 2017 werd goedgekeurd door de Taiwanese FDA. Naldebain® is een dinalbuphine-sebacaat met verlengde afgifte en wordt snel gehydrolyseerd door weefsel van plasma-esterase om nalbuphine vrij te maken. Een aantal klinische onderzoeken hebben aangetoond dat een enkele dosis preoperatieve intramusculaire toediening van Naldebain® een significant hoger analgetisch effect geeft tot 1 week bij hemorrhoidectomie en laparotomiechirurgie met een goed verdragen veiligheidsprofiel. Naldebain® is niet getest bij laparoscopische chirurgie. Daarom heeft deze door PI geïnitieerde gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie tot doel de klinische werkzaamheid van Naldebain® te onderzoeken bij de behandeling van acute postoperatieve pijn bij patiënten die een laparoscopische cholecystectomie ondergaan, en de preventie van de ontwikkeling van CPSP na een operatie.