Naldebain för smärtbehandling av laparoskopisk kolecystektomi

Kliniska studier tyder på att mer än 80 % av patienterna lider av operationsrelaterad smärta under de första dagarna efter större laparotomi eller laparoskopisk bukkirurgi och cirka 10 % av dessa patienter kan utveckla kronisk postoperativ smärta (CPSP), som kan vara upp till flera år efter operationen. En av de största riskfaktorerna för att utveckla CPSP är otillräcklig hantering av den akuta postoperativa smärtan. Laparoskopisk kolecystektomi är det vanligaste kirurgiska ingreppet för att ta bort den inflammerade gallblåsan eller andra gallblåspatologier. Det finns mer än 12 000 fall av kolecystektomi som utförs i Taiwan årligen, och mer än 85 % av denna procedur utförs med laparoskopiska tekniker. Även med den minimalt invasiva laparoskopiska operationen kan patienter fortfarande lida av akut postoperativ kirurgisk-relaterad smärta. Cirka 80 % av patienterna som fick laparoskopiska ingrepp klagar över måttlig till svår smärta under den första dagen efter kolecystektomi. Viktigast av allt, upp till 20 % (från 3 till 20 %) av dessa patienter klagade på kirurgiskt relaterad smärta ett år efter operationen och de kräver långvarig användning av opioid för att kontrollera CPSP. De föreslagna mekanismerna för CPSP efter laparoskopisk kolecystektomi inkluderar somatisk komponent (sårsmärta i snitt), visceral komponent (djup buksmärta) och hänvisad smärtkomponent (axelsmärta). Flera viktiga kliniska observationsstudier antydde att otillräcklig behandling av operationsrelaterad smärta inom en vecka efter kolecystektomi är en av de största riskfaktorerna för att utveckla CPSP. Förutom smärtrelaterade komplikationer kan CPSP också försämra patientens livskvalitet efter operationen. Det finns dock för närvarande brist på kliniska riktlinjer eller rekommendationer för förebyggande av CPSP efter laparoskopisk bukkirurgi. Även om regionala blocktekniker (dvs. trunkalt block eller intratekal opioid) anses vara effektiva kompletterande analgetiska metoder för att förbättra postoperativ smärtkontroll, parenteral administrering av analgetika kvarstår som grundpelaren för smärtbehandling vid laparoskopisk bukkirurgi. Nalbufin är en semisyntetisk opioid som fungerar som en blandad kappa-opioidagonist och mu-opioidantagonist, men dess kliniska tillämpningar för att lindra akut postoperativ smärta begränsas av den relativt korta verkningstiden på 3-6 timmar. Naldebain® är prodrug av nalbufin, som godkändes av Taiwan FDA 2017. Naldebain® är ett dinalbufinsebacat med förlängd frisättning och hydrolyseras snabbt av vävnad av plasmaesteras för att frigöra nalbufin. Ett antal kliniska studier har visat att engångsdos av preoperativ intramuskulär administrering av Naldebain® ger signifikant högre analgetisk effekt upp till 1 vecka vid hemorroidektomi och laparotomi med en väl tolererad säkerhetsprofil. Naldebain® har inte testats vid laparoskopisk kirurgi. Därför syftar denna PI-initierade randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollstudie till att undersöka den kliniska effekten av Naldebain® vid behandling av akut postoperativ smärta hos patienter som får laparoskopisk kolecystektomi och förebyggande av utveckling av CPSP efter operation.