Naldebain laparoskooppisen kolekystektomian kivunhallintaan

Kliiniset tutkimukset osoittavat, että yli 80 % potilaista kärsii leikkaukseen liittyvästä kivusta ensimmäisinä päivinä suuren laparotomian tai laparoskooppisen vatsaleikkauksen jälkeen ja noin 10 %:lle näistä potilaista saattaa kehittyä krooninen postoperatiivinen kipu (CPSP), joka voi kestää jopa useita vuotta leikkauksen jälkeen. Yksi suurimmista riskitekijöistä CPSP:n kehittymiselle on akuutin postoperatiivisen kivun riittämätön hallinta. Laparoskooppinen kolekystektomia on yleisin kirurginen toimenpide tulehtuneen sappirakon tai muiden sappirakon sairauksien poistamiseksi. Taiwanissa tehdään vuosittain yli 12 000 kolekystektomiatapausta, ja yli 85 % tästä toimenpiteestä tehdään laparoskooppisilla tekniikoilla. Jopa minimaalisesti invasiivisessa laparoskooppisessa leikkauksessa potilaat voivat silti kärsiä akuutista leikkauksen jälkeisestä leikkauksesta johtuvasta kivusta. Noin 80 % laparoskooppisia toimenpiteitä saaneista potilaista valittaa keskivaikeasta tai vaikeasta kipusta ensimmäisen päivän aikana kolekystektomian jälkeen. Mikä tärkeintä, jopa 20 % (vaihteluväli 3–20 %) näistä potilaista valitti leikkaukseen liittyvää kipua vuoden kuluttua leikkauksesta ja he tarvitsevat opioidien pitkäaikaista käyttöä CPSP:n hallitsemiseksi. Ehdotettuihin CPSP:n mekanismeihin laparoskooppisen kolekystektomian jälkeen kuuluvat somaattinen komponentti (incisionaalinen haavakipu), viskeraalinen komponentti (syvä vatsakipu) ja lähetetty kipukomponentti (olkapääkipu). Useat tärkeät kliiniset havainnointitutkimukset viittaavat siihen, että leikkaukseen liittyvän kivun riittämätön hoito viikon sisällä kolekystektomian jälkeen on yksi tärkeimmistä riskitekijöistä CPSP:n kehittymiselle. Kipuun liittyvien komplikaatioiden lisäksi CPSP voi myös heikentää potilaan elämänlaatua leikkauksen jälkeen. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa kliinisen käytännön ohjeita tai suosituksia CPSP:n ehkäisemiseksi laparoskooppisen vatsaleikkauksen jälkeen. Vaikka alueelliset lohkotekniikat (esim. truncal blokki tai intratekaalinen opioidi) pidetään tehokkaina täydentävänä analgeettisena lähestymistavana leikkauksen jälkeisen kivun hallinnan parantamiseksi. Kipulääkkeiden parenteraalinen anto on edelleen laparoskooppisen vatsaleikkauksen kivunhallinnan tukikeino. Nalbufiini on puolisynteettinen opioidi, joka toimii sekoitettuna kappa-opioidiagonistina ja mu-opioidiantagonistina, mutta sen kliinisiä sovelluksia akuutin postoperatiivisen kivun lievittämisessä rajoittaa suhteellisen lyhyt, 3-6 tunnin vaikutusaika. Naldebain® on nalbufiinin aihiolääke, jonka Taiwanin FDA hyväksyi vuonna 2017. Naldebain® on pitkittyvästi vapautuva dinalbufiinisebakaatti, ja plasman esteraasikudos hydrolysoi sen nopeasti vapauttaen nalbufiinia. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että Naldebain®:n kerta-annos ennen leikkausta lihakseen antaa merkittävästi paremman analgeettisen vaikutuksen jopa 1 viikkoon peräpukamien poisto- ja laparotomialeikkauksissa, joiden turvallisuusprofiili on hyvin siedetty. Naldebainia ei ole testattu laparoskooppisessa leikkauksessa. Siksi tämän PI:n aloittaman satunnaistetun, kaksoissokkoutetun lumelääkevertailututkimuksen tavoitteena on tutkia Naldebain®:n kliinistä tehoa akuutin postoperatiivisen kivun hoidossa potilailla, jotka saavat laparoskooppista kolekystektomiaa, ja estämään CPSP:n kehittymistä leikkauksen jälkeen.