En studie av NOX66 og ekstern strålebehandling hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft og andre solide svulster
22. mai 2024 oppdatert av: Noxopharm Limited
En fase 1b/2a multisenterstudie av NOX66 og ekstern strålebehandling hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft og andre solide svulster
Dette er en fase 1b/fase 2a, åpen multisenterstudie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, anbefalt fase 2-dose (RP2D), effekt, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamiske (PD) egenskaper til idronoksil når det administreres rektalt som stikkpille. (NOX66) til pasienter med en hvilken som helst solid svulst (del 1) og pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC), brystkreft (BC) og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (del 2) som er kvalifisert for lavdose ekstern strålebehandling (EBRT) for minst én symptomatisk eller minimalt symptomatisk lesjon (for forebygging av symptomer).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er delt inn i 2 deler: Del 1 (doseopptrapping) og Del 2 (doseutvidelse).
Studiedesignet tillater en utforskning av ulike doser av NOX66 (800 mg, 1200 mg, 1600 mg og 2400 mg) med sikkerhetsovervåking for å sikre pasientenes sikkerhet.
I syklus 1 vil NOX66 bli administrert i 14 dager etterfulgt av en 7-dagers hvileperiode på en 21-dagers syklus.
Fra syklus 2 og utover vil NOX66 administreres i 7 dager etterfulgt av en 7-dagers hvileperiode på en 14-dagers syklus.
Pasienter vil fortsette å motta NOX66 på syklisk basis inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, start av en ny kreftbehandling, tilbaketrekking av pasienten av etterforskeren eller avslutning av studien av sponsoren.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
21
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center - Genitourinary (GU) Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har en forventet levealder på minimum 6 måneder
- Histologisk eller cytologisk bekreftelse av prostatakreft, BC, NSCLC og andre solide svulster
- Bekreftet metastatisk sykdom ved bildediagnostikk
- Dokumentert sykdomsprogresjon etter første eller senere linjer med systemisk behandling mot kreft
- Pasienten er kvalifisert for lavdose EBRT for minst én lesjon
- Pasienter med tidligere RT er kvalifisert, bare hvis det ikke er potensial for feltoverlapping mellom tidligere RT og den planlagte RT
- For pasienter med BC eller NSCLC: Pasienten må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 (kun i del 2)
- Pasienten har ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever
- Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft: Baseline testosteronnivåer ≤ 14,4 ng/dL og pågående medisinsk kastrering må opprettholdes gjennom hele studiens varighet; pasienten har tegn på symptomatisk og/eller progressiv sykdom
- Brystkreftpasienter: Kjent hormonreseptorstatus (østrogenreseptorer/progesteronreseptorer eller østrogenreseptorer alene). Brystkreftpasienter får gå på bakgrunnshormonbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har tumorinvolvering av sentralnervesystemet
- Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
- Ukontrollert hypertensjon til tross for to samtidige antihypertensive behandlinger
- Pasienter som har hatt en kolektomi (total eller venstre hemikolektomi) med re-anastomose
- Pasienter for hvem administrering av suppositoriene sannsynligvis vil forårsake smerte eller absorpsjonsvansker
- Pasienter med fekal påvirkning eller ukontrollert irritabel tarmsykdom
- Pasienter med inflammatorisk tarmsykdom
- Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, fysisk undersøkelsesfunn eller klinisk laboratoriefunn som etter utrederens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, gjøre pasienten kl. høy risiko for behandlingskomplikasjoner eller forstyrrer innhenting av informert samtykke
- Pasienter med oligometastatisk sykdom (færre enn 5 metastatiske lesjoner) som er mottakelige for standardbehandling vil bli ekskludert
- Pasienter som har hatt RT til regionen av endetarmen eller vil trenge RT til regionen av endetarmen under forsøket
- Ukontrollert aktiv infeksjon som krever intravenøse antibiotika, antivirale eller anti-soppmedisiner innen 14 dager før første doseadministrasjon
- Mottar eller har mottatt kreftbehandling
- Pasienten har mottatt kortikosteroider i en dose på > 10 mg prednison/dag eller tilsvarende av en eller annen grunn innen 4 uker før første dose.
- Pasienten er ikke villig til å bruke stikkpiller
- Pasienten har en positiv revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-test for alvorlig akutt respiratorisk koronavirus 2 (SARS-CoV-2) før screening eller påmelding, eller har kliniske tegn og symptomer i samsvar med SARS-CoV-2-infeksjon; feber, tørr hoste, dyspné, sår hals, tretthet eller positivt SARS-CoV-2-testresultat innen 2 uker før screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Dose Kohort 1: NOX66 800 mg
|
NOX66 800 mg daglig (400 mg suppositorium to ganger daglig [BID]).
NOX66 1200 mg daglig (600 mg suppositorium to ganger daglig).
NOX66 1600 mg daglig (800 mg stikkpille BID).
NOX66 2400 mg daglig (1200 mg suppositorium to ganger daglig).
NOX66 RP2D
Dosenivåene av EBRT vil være enten 8 Gy som en enkelt fraksjon, eller 20/25 Gy som 5 fraksjoner gitt over 5 til 10 dager.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Dose Kohort 2: NOX66 1200 mg
|
NOX66 800 mg daglig (400 mg suppositorium to ganger daglig [BID]).
NOX66 1200 mg daglig (600 mg suppositorium to ganger daglig).
NOX66 1600 mg daglig (800 mg stikkpille BID).
NOX66 2400 mg daglig (1200 mg suppositorium to ganger daglig).
NOX66 RP2D
Dosenivåene av EBRT vil være enten 8 Gy som en enkelt fraksjon, eller 20/25 Gy som 5 fraksjoner gitt over 5 til 10 dager.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Dose Kohort 3: NOX66 1600 mg
|
NOX66 800 mg daglig (400 mg suppositorium to ganger daglig [BID]).
NOX66 1200 mg daglig (600 mg suppositorium to ganger daglig).
NOX66 1600 mg daglig (800 mg stikkpille BID).
NOX66 2400 mg daglig (1200 mg suppositorium to ganger daglig).
NOX66 RP2D
Dosenivåene av EBRT vil være enten 8 Gy som en enkelt fraksjon, eller 20/25 Gy som 5 fraksjoner gitt over 5 til 10 dager.
|
|
Eksperimentell: Del 1: Dose Kohort 4: NOX66 2400 mg
|
NOX66 800 mg daglig (400 mg suppositorium to ganger daglig [BID]).
NOX66 1200 mg daglig (600 mg suppositorium to ganger daglig).
NOX66 1600 mg daglig (800 mg stikkpille BID).
NOX66 2400 mg daglig (1200 mg suppositorium to ganger daglig).
NOX66 RP2D
Dosenivåene av EBRT vil være enten 8 Gy som en enkelt fraksjon, eller 20/25 Gy som 5 fraksjoner gitt over 5 til 10 dager.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Arm 1: Pasienter med mCRPC (RP2D NOX66)
|
NOX66 800 mg daglig (400 mg suppositorium to ganger daglig [BID]).
NOX66 1200 mg daglig (600 mg suppositorium to ganger daglig).
NOX66 1600 mg daglig (800 mg stikkpille BID).
NOX66 2400 mg daglig (1200 mg suppositorium to ganger daglig).
NOX66 RP2D
Dosenivåene av EBRT vil være enten 8 Gy som en enkelt fraksjon, eller 20/25 Gy som 5 fraksjoner gitt over 5 til 10 dager.
|
|
Eksperimentell: Del 2: Arm 2: Pasienter med BC eller NSCLC (RP2D NOX66)
|
NOX66 800 mg daglig (400 mg suppositorium to ganger daglig [BID]).
NOX66 1200 mg daglig (600 mg suppositorium to ganger daglig).
NOX66 1600 mg daglig (800 mg stikkpille BID).
NOX66 2400 mg daglig (1200 mg suppositorium to ganger daglig).
NOX66 RP2D
Dosenivåene av EBRT vil være enten 8 Gy som en enkelt fraksjon, eller 20/25 Gy som 5 fraksjoner gitt over 5 til 10 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1 (doseeskalering): Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1 til dag 21)
|
Maksimal tolerert dose (MTD) og RP2D av NOX66 i kombinasjon med lavdose EBRT hos pasienter med solid tumor. MTD er definert som dosenivået der ikke mer enn 1 pasient av 6 har en DLT ved slutten av syklus 1. RP2D er den høyeste dosen der ikke mer enn 1 pasient av 6 har en DLT ved slutten av syklusen. 1 og doseringsformen, er akseptabel for pasienter. En DLT er definert som en AE som oppstår under syklus 1 (dag 1 til dag 21) som ikke er relatert til sykdommen, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner, og som muligens definitivt er relatert til NOX66 alene eller i kombinasjon med EBRT: Grad (G) ≥3 ikke-hematologisk toksisitet; G≥3 febril nøytropeni; G4 trombocytopeni > 5 dager; G3 trombocytopeni med blødning eller i kombinasjon med en G ≥3 blod- og lymfesystemlidelse.; G3 AST eller ALAT som er + en ≥G2 økning i bilirubin >7 dager; AST eller ALT > 8 × ULN; AE som forårsaker behandlingsforsinkelse > 14 dager. |
Syklus 1 (dag 1 til dag 21)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Forekomst av uønskede hendelser (AE) for NOX66
Tidsramme: Fra screening (dager -28 til -2) til oppfølgingsbesøket/studieslutt (EOS) (gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 19 måneder)
|
Karakterisering av sikkerheten og toleransen til NOX66.
|
Fra screening (dager -28 til -2) til oppfølgingsbesøket/studieslutt (EOS) (gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 19 måneder)
|
|
Del 1: TEAEs etter forhold til EBRT-administrasjon
Tidsramme: Fra screening (dager -28 til -2) til oppfølgingsbesøket/EOS (gjennom fullføring av studien, gjennomsnittlig 19 måneder)
|
Evaluering av sikkerheten og toleransen til begge doser av EBRT (8 Gy eller 20/25 Gy).
|
Fra screening (dager -28 til -2) til oppfølgingsbesøket/EOS (gjennom fullføring av studien, gjennomsnittlig 19 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. oktober 2021
Primær fullføring (Faktiske)
10. mai 2023
Studiet fullført (Faktiske)
7. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. juni 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2021
Først lagt ut (Faktiske)
12. juli 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NOX66-005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .