Um estudo de NOX66 e radioterapia de feixe externo em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração e outros tumores sólidos
22 de maio de 2024 atualizado por: Noxopharm Limited
Um estudo multicêntrico de fase 1b/2a de NOX66 e radioterapia de feixe externo em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração e outros tumores sólidos
Este é um estudo de Fase 1b/Fase 2a, aberto, multicêntrico para determinar a segurança, tolerabilidade, dose recomendada de Fase 2 (RP2D), eficácia, propriedades farmacocinéticas (PK) e farmacodinâmicas (PD) do idronoxil quando administrado por via retal como um supositório (NOX66) para pacientes com qualquer tumor sólido (Parte 1) e pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), câncer de mama (BC) e câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (Parte 2) que são elegíveis para radioterapia de feixe externo de baixa dose (EBRT) para pelo menos uma lesão sintomática ou minimamente sintomática (para a prevenção de sintomas).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é dividido em 2 partes: Parte 1 (aumento da dose) e Parte 2 (expansão da dose).
O desenho do estudo permite uma exploração de diferentes doses de NOX66 (800 mg, 1200 mg, 1600 mg e 2400 mg) com monitoramento de segurança para garantir a segurança dos pacientes.
No Ciclo 1, NOX66 será administrado por 14 dias seguidos por um período de descanso de 7 dias em um ciclo de 21 dias.
A partir do Ciclo 2, NOX66 será administrado por 7 dias seguidos de um período de descanso de 7 dias em um ciclo de 14 dias.
Os pacientes continuarão a receber NOX66 de forma cíclica até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, início de uma nova terapia anticancerígena, retirada do paciente pelo investigador ou término do estudo pelo patrocinador.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center - Genitourinary (GU) Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem uma expectativa de vida mínima de 6 meses
- Confirmação histológica ou citológica de câncer de próstata, BC, NSCLC e quaisquer outros tumores sólidos
- Doença metastática confirmada por imagem
- Progressão documentada da doença após as primeiras ou posteriores linhas de tratamento sistêmico anticancerígeno
- O paciente é elegível para EBRT de baixa dose para pelo menos uma lesão
- Pacientes com RT anterior são elegíveis apenas se não houver potencial para sobreposição de campo entre a RT anterior e a RT planejada
- Para pacientes com BC ou NSCLC: O paciente deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1 (apenas na Parte 2)
- O paciente tem status de desempenho ECOG de 0 a 2
- Medula óssea, função renal e hepática adequadas
- Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração: Os níveis basais de testosterona ≤ 14,4 ng/dL e a castração médica contínua devem ser mantidos durante todo o estudo; paciente tem evidência de doença sintomática e/ou progressiva
- Pacientes com câncer de mama: status de receptor de hormônio conhecido (receptores de estrogênio/receptores de progesterona ou receptores de estrogênio sozinhos). Pacientes com câncer de mama podem fazer tratamento hormonal de base.
Critério de exclusão:
- Paciente tem envolvimento tumoral do sistema nervoso central
- Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa
- Hipertensão não controlada apesar de duas terapias anti-hipertensivas concomitantes
- Pacientes que fizeram colectomia (hemicolectomia total ou esquerda) com reanastomose
- Pacientes para os quais a administração dos supositórios pode causar dor ou dificuldades na absorção
- Pacientes com impactação fecal ou doença do intestino irritável descontrolada
- Pacientes com doença inflamatória intestinal
- Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento experimental, pode afetar a interpretação dos resultados, tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento ou interfere na obtenção do consentimento informado
- Pacientes com doença oligometastática (menos de 5 lesões metastáticas) passíveis de terapia padrão serão excluídos
- Pacientes que tiveram RT na região do reto ou precisarão de RT na região do reto durante o estudo
- Infecção ativa descontrolada requerendo antibiótico intravenoso, antiviral ou antifúngico dentro de 14 dias antes da administração da primeira dose
- Receber ou ter recebido tratamento anticancerígeno
- O paciente recebeu corticosteroides em uma dose > 10 mg de prednisona/dia ou equivalente por qualquer motivo dentro de 4 semanas antes de receber a administração da primeira dose
- O paciente não está disposto a usar supositórios
- O paciente tem um teste positivo de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) para coronavírus respiratório agudo grave 2 (SARS-CoV-2) antes da triagem ou inscrição, ou apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com infecção por SARS-CoV-2; por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, dor de garganta, fadiga ou resultado positivo do teste SARS-CoV-2 dentro de 2 semanas antes da triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1: Dose Coorte 1: NOX66 800 mg
|
NOX66 800 mg diariamente (supositório de 400 mg duas vezes ao dia [BID]).
NOX66 1200 mg diariamente (supositório de 600 mg BID).
NOX66 1600 mg diariamente (supositório de 800 mg BID).
NOX66 2400 mg diariamente (supositório de 1200 mg BID).
NOX66 RP2D
Os níveis de dose de EBRT serão 8 Gy como uma fração única ou 20/25 Gy como 5 frações administradas em 5 a 10 dias.
|
|
Experimental: Parte 1: Dose Coorte 2: NOX66 1200 mg
|
NOX66 800 mg diariamente (supositório de 400 mg duas vezes ao dia [BID]).
NOX66 1200 mg diariamente (supositório de 600 mg BID).
NOX66 1600 mg diariamente (supositório de 800 mg BID).
NOX66 2400 mg diariamente (supositório de 1200 mg BID).
NOX66 RP2D
Os níveis de dose de EBRT serão 8 Gy como uma fração única ou 20/25 Gy como 5 frações administradas em 5 a 10 dias.
|
|
Experimental: Parte 1: Dose Coorte 3: NOX66 1600 mg
|
NOX66 800 mg diariamente (supositório de 400 mg duas vezes ao dia [BID]).
NOX66 1200 mg diariamente (supositório de 600 mg BID).
NOX66 1600 mg diariamente (supositório de 800 mg BID).
NOX66 2400 mg diariamente (supositório de 1200 mg BID).
NOX66 RP2D
Os níveis de dose de EBRT serão 8 Gy como uma fração única ou 20/25 Gy como 5 frações administradas em 5 a 10 dias.
|
|
Experimental: Parte 1: Dose Coorte 4: NOX66 2400 mg
|
NOX66 800 mg diariamente (supositório de 400 mg duas vezes ao dia [BID]).
NOX66 1200 mg diariamente (supositório de 600 mg BID).
NOX66 1600 mg diariamente (supositório de 800 mg BID).
NOX66 2400 mg diariamente (supositório de 1200 mg BID).
NOX66 RP2D
Os níveis de dose de EBRT serão 8 Gy como uma fração única ou 20/25 Gy como 5 frações administradas em 5 a 10 dias.
|
|
Experimental: Parte 2: Braço 1: Pacientes com mCRPC (RP2D NOX66)
|
NOX66 800 mg diariamente (supositório de 400 mg duas vezes ao dia [BID]).
NOX66 1200 mg diariamente (supositório de 600 mg BID).
NOX66 1600 mg diariamente (supositório de 800 mg BID).
NOX66 2400 mg diariamente (supositório de 1200 mg BID).
NOX66 RP2D
Os níveis de dose de EBRT serão 8 Gy como uma fração única ou 20/25 Gy como 5 frações administradas em 5 a 10 dias.
|
|
Experimental: Parte 2: Braço 2: Pacientes com BC ou NSCLC (RP2D NOX66)
|
NOX66 800 mg diariamente (supositório de 400 mg duas vezes ao dia [BID]).
NOX66 1200 mg diariamente (supositório de 600 mg BID).
NOX66 1600 mg diariamente (supositório de 800 mg BID).
NOX66 2400 mg diariamente (supositório de 1200 mg BID).
NOX66 RP2D
Os níveis de dose de EBRT serão 8 Gy como uma fração única ou 20/25 Gy como 5 frações administradas em 5 a 10 dias.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parte 1 (Escalonamento de Dose): Número de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (Dia 1 ao Dia 21)
|
Dose máxima tolerada (MTD) e RP2D de NOX66 em combinação com EBRT em dose baixa em pacientes com qualquer tumor sólido. MTD é definido como o nível de dose em que não mais do que 1 paciente em 6 tem DLT no final do Ciclo 1. RP2D é a dose mais alta na qual não mais do que 1 paciente em 6 tem DLT no final do Ciclo 1 e a forma farmacêutica, são aceitáveis para os pacientes. Um DLT é definido como um EA que ocorre durante o Ciclo 1 (Dia 1 ao Dia 21) que não está relacionado à doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes e que, possivelmente-definitivamente, está relacionado ao NOX66 sozinho ou em combinação com EBRT: Grau (G) ≥3 toxicidade não hematológica; G≥3 neutropenia febril; Trombocitopenia G4 > 5 dias; Trombocitopenia G3 com sangramento ou em combinação com distúrbio do sangue e do sistema linfático G ≥3.; G3 AST ou ALT que é + um aumento ≥G2 na bilirrubina >7 dias; AST ou ALT > 8 × LSN; EA causando atraso no tratamento > 14 dias. |
Ciclo 1 (Dia 1 ao Dia 21)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parte 1: Incidência de Eventos Adversos (EAs) para NOX66
Prazo: Desde a Triagem (Dias -28 a -2) até a Visita de Acompanhamento/Fim do Estudo (EOS) (até a conclusão do estudo, uma média de 19 meses)
|
Caracterização da segurança e tolerabilidade do NOX66.
|
Desde a Triagem (Dias -28 a -2) até a Visita de Acompanhamento/Fim do Estudo (EOS) (até a conclusão do estudo, uma média de 19 meses)
|
|
Parte 1: TEAEs por Relacionamento com a Administração da EBRT
Prazo: Desde a Triagem (Dias -28 a -2) até a Visita de Acompanhamento/EOS (até a conclusão do estudo, uma média de 19 meses)
|
Avaliação da segurança e tolerabilidade de ambas as doses de EBRT (8 Gy ou 20/25 Gy).
|
Desde a Triagem (Dias -28 a -2) até a Visita de Acompanhamento/EOS (até a conclusão do estudo, uma média de 19 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Real)
10 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Real)
7 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
12 de julho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NOX66-005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .