Une étude sur le NOX66 et la radiothérapie externe chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et d'autres tumeurs solides
22 mai 2024 mis à jour par: Noxopharm Limited
Une étude multicentrique de phase 1b/2a sur le NOX66 et la radiothérapie externe chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et d'autres tumeurs solides
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1b/phase 2a visant à déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la dose recommandée de phase 2 (RP2D), l'efficacité, les propriétés pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de l'idronoxil lorsqu'il est administré par voie rectale sous forme de suppositoire (NOX66) aux patients atteints d'une tumeur solide (Partie 1) et aux patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), d'un cancer du sein (BC) et d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) (Partie 2) qui sont éligibles pour radiothérapie externe à faible dose (EBRT) pour au moins une lésion symptomatique ou peu symptomatique (pour la prévention des symptômes).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est divisée en 2 parties : la partie 1 (augmentation de la dose) et la partie 2 (augmentation de la dose).
La conception de l'étude permet une exploration de différentes doses de NOX66 (800 mg, 1200 mg, 1600 mg et 2400 mg) avec une surveillance de la sécurité pour assurer la sécurité des patients.
Au cycle 1, NOX66 sera administré pendant 14 jours suivis d'une période de repos de 7 jours sur un cycle de 21 jours.
À partir du cycle 2, NOX66 sera administré pendant 7 jours suivis d'une période de repos de 7 jours sur un cycle de 14 jours.
Les patients continueront à recevoir du NOX66 de manière cyclique jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, début d'un nouveau traitement anticancéreux, retrait du patient par l'Investigateur ou fin de l'étude par le Promoteur.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas - MD Anderson Cancer Center - Genitourinary (GU) Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a une espérance de vie minimale de 6 mois
- Confirmation histologique ou cytologique du cancer de la prostate, BC, NSCLC et toute autre tumeur solide
- Maladie métastatique confirmée par imagerie
- Progression documentée de la maladie après la première ligne ou les lignes ultérieures de traitement systémique anticancéreux
- Le patient est éligible à l'EBRT à faible dose pour au moins une lésion
- Les patients avec une RT antérieure sont éligibles, seulement s'il n'y a pas de potentiel de chevauchement de champ entre la RT précédente et la RT prévue
- Pour les patients avec BC ou NSCLC : Le patient doit avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 (dans la partie 2 uniquement)
- Le patient a un statut de performance ECOG de 0 à 2
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie
- Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration : les taux de testostérone de base ≤ 14,4 ng/dL et la castration médicale continue doivent être maintenus pendant toute la durée de l'étude ; le patient présente des signes de maladie symptomatique et/ou évolutive
- Patientes atteintes d'un cancer du sein : Statut connu des récepteurs hormonaux (récepteurs des œstrogènes/récepteurs de la progestérone ou récepteurs des œstrogènes seuls). Les patientes atteintes d'un cancer du sein sont autorisées à suivre un traitement hormonal de fond.
Critère d'exclusion:
- Le patient a une atteinte tumorale du système nerveux central
- Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative
- HTA non contrôlée malgré deux traitements antihypertenseurs concomitants
- Patients ayant subi une colectomie (hémicolectomie totale ou gauche) avec réanastomose
- Patients pour lesquels l'administration des suppositoires est susceptible de provoquer des douleurs ou des difficultés d'absorption
- Patients atteints d'impaction fécale ou d'une maladie du côlon irritable non contrôlée
- Patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin
- Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, donne une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats, rendre le patient à risque élevé de complications du traitement ou interfère avec l'obtention d'un consentement éclairé
- Les patients atteints d'une maladie oligométastatique (moins de 5 lésions métastatiques) justiciables d'un traitement standard seront exclus
- Patients qui ont subi une RT dans la région du rectum ou qui auront besoin d'une RT dans la région du rectum pendant l'essai
- Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques par voie intraveineuse dans les 14 jours précédant l'administration de la première dose
- Recevoir ou avoir reçu un traitement anticancéreux
- Le patient a reçu des corticostéroïdes à une dose > 10 mg de prednisone/jour ou équivalent pour quelque raison que ce soit dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose
- Le patient n'est pas disposé à utiliser des suppositoires
- Le patient a un test positif de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) pour le coronavirus respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) avant le dépistage ou l'inscription, ou présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection par le SRAS-CoV-2 ; par exemple, fièvre, toux sèche, dyspnée, mal de gorge, fatigue ou résultat positif au test SARS-CoV-2 dans les 2 semaines précédant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Dose Cohorte 1 : NOX66 800 mg
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NOX66 800 mg par jour (suppositoire de 400 mg deux fois par jour [BID]).
NOX66 1200 mg par jour (600 mg suppositoire BID).
NOX66 1600 mg par jour (800 mg suppositoire BID).
NOX66 2400 mg par jour (1200 mg suppositoire BID).
NOX66 RP2D
Les niveaux de dose d'EBRT seront soit de 8 Gy en une seule fraction, soit de 20/25 Gy en 5 fractions administrées sur 5 à 10 jours.
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Expérimental: Partie 1 : Dose Cohorte 2 : NOX66 1200 mg
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NOX66 800 mg par jour (suppositoire de 400 mg deux fois par jour [BID]).
NOX66 1200 mg par jour (600 mg suppositoire BID).
NOX66 1600 mg par jour (800 mg suppositoire BID).
NOX66 2400 mg par jour (1200 mg suppositoire BID).
NOX66 RP2D
Les niveaux de dose d'EBRT seront soit de 8 Gy en une seule fraction, soit de 20/25 Gy en 5 fractions administrées sur 5 à 10 jours.
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Expérimental: Partie 1 : Dose Cohorte 3 : NOX66 1600 mg
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NOX66 800 mg par jour (suppositoire de 400 mg deux fois par jour [BID]).
NOX66 1200 mg par jour (600 mg suppositoire BID).
NOX66 1600 mg par jour (800 mg suppositoire BID).
NOX66 2400 mg par jour (1200 mg suppositoire BID).
NOX66 RP2D
Les niveaux de dose d'EBRT seront soit de 8 Gy en une seule fraction, soit de 20/25 Gy en 5 fractions administrées sur 5 à 10 jours.
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Expérimental: Partie 1 : Dose Cohorte 4 : NOX66 2400 mg
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NOX66 800 mg par jour (suppositoire de 400 mg deux fois par jour [BID]).
NOX66 1200 mg par jour (600 mg suppositoire BID).
NOX66 1600 mg par jour (800 mg suppositoire BID).
NOX66 2400 mg par jour (1200 mg suppositoire BID).
NOX66 RP2D
Les niveaux de dose d'EBRT seront soit de 8 Gy en une seule fraction, soit de 20/25 Gy en 5 fractions administrées sur 5 à 10 jours.
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Expérimental: Partie 2 : Groupe 1 : Patients atteints de CPRCm (RP2D NOX66)
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NOX66 800 mg par jour (suppositoire de 400 mg deux fois par jour [BID]).
NOX66 1200 mg par jour (600 mg suppositoire BID).
NOX66 1600 mg par jour (800 mg suppositoire BID).
NOX66 2400 mg par jour (1200 mg suppositoire BID).
NOX66 RP2D
Les niveaux de dose d'EBRT seront soit de 8 Gy en une seule fraction, soit de 20/25 Gy en 5 fractions administrées sur 5 à 10 jours.
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Expérimental: Partie 2 : Bras 2 : Patients atteints de CS ou NSCLC (RP2D NOX66)
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NOX66 800 mg par jour (suppositoire de 400 mg deux fois par jour [BID]).
NOX66 1200 mg par jour (600 mg suppositoire BID).
NOX66 1600 mg par jour (800 mg suppositoire BID).
NOX66 2400 mg par jour (1200 mg suppositoire BID).
NOX66 RP2D
Les niveaux de dose d'EBRT seront soit de 8 Gy en une seule fraction, soit de 20/25 Gy en 5 fractions administrées sur 5 à 10 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 (Augmentation de la dose) : Nombre de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (Jour 1 au Jour 21)
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Dose maximale tolérée (DMT) et RP2D de NOX66 en association avec l'EBRT à faible dose chez les patients atteints de tumeur solide. La MTD est définie comme le niveau de dose auquel pas plus d'un patient sur 6 présente un DLT à la fin du cycle 1. RP2D est la dose la plus élevée à laquelle pas plus d'un patient sur 6 présente un DLT à la fin du cycle. 1 et la forme posologique, sont acceptables pour les patients. Un DLT est défini comme un EI survenant au cours du cycle 1 (du jour 1 au jour 21) qui n'est pas lié à la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants et qui est peut-être ou certainement lié au NOX66 seul ou en association avec l'EBRT : Grade (G) ≥3 toxicité non hématologique ; Neutropénie fébrile G≥3 ; Thrombocytopénie G4 > 5 jours ; Thrombocytopénie G3 avec saignement ou en association avec un trouble du système sanguin et lymphatique G ≥3. ; G3 AST ou ALT qui est + une augmentation ≥G2 de la bilirubine > 7 jours ; AST ou ALT > 8 × LSN ; EI entraînant un retard de traitement > 14 jours. |
Cycle 1 (Jour 1 au Jour 21)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1 : Incidence des événements indésirables (EI) pour NOX66
Délai: Du dépistage (jours -28 à -2) jusqu'à la visite de suivi/fin de l'étude (EOS) (jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 19 mois)
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Caractérisation de la sécurité et de la tolérabilité du NOX66.
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Du dépistage (jours -28 à -2) jusqu'à la visite de suivi/fin de l'étude (EOS) (jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 19 mois)
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Partie 1 : TEAE par relation avec l'administration de l'EBRT
Délai: Du dépistage (jours -28 à -2) jusqu'à la visite de suivi/EOS (jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 19 mois)
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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité des deux doses d'EBRT (8 Gy ou 20/25 Gy).
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Du dépistage (jours -28 à -2) jusqu'à la visite de suivi/EOS (jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 19 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 octobre 2021
Achèvement primaire (Réel)
10 mai 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
7 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 juin 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juin 2021
Première publication (Réel)
12 juillet 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NOX66-005
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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