Pediatrisk GVHD lavrisiko steroidavsmalningsforsøk
Seriell respons og biomarkør-veiledet steroidavsmalning for barn med GVHD
Standardbehandlingen for akutt graft-vs-host-sykdom (GVHD) er å undertrykke aktiviteten til donorimmuncellene ved å bruke steroidmedisiner som prednison. Selv om de fleste GVHD, spesielt hos barn, reagerer godt på behandling, er det noen ganger (rundt 1/3 av tiden) det enten ingen respons på steroider eller at responsen ikke varer. I slike tilfeller kan GVHD bli farlig og til og med livstruende. Dessverre kan ikke leger forutsi hvem som vil ha en god respons på behandling basert på symptomets alvorlighetsgrad eller initial respons på steroider. Som et resultat blir nesten alle barn som utvikler GVHD behandlet med lange kurer med høydose steroider, selv om det betyr at mange pasienter får mer behandling enn de sannsynligvis trenger. Steroidbehandling kan forårsake kortsiktige komplikasjoner som infeksjoner, høyt blodsukker, høyt blodtrykk, muskelsvakhet, depresjon, angst og søvnproblemer og langsiktige komplikasjoner som beinskader, grå stær i øynene og redusert vekst. Risikoen for disse komplikasjonene øker med høyere doser av steroider og lengre behandling. Det er viktig å finne måter å redusere steroidbehandlingen hos pasienter som ikke trenger lange kurer.
Legene som utfører denne forskningen har utviklet en blodprøve (GVHD-biomarkører) som forutsier om en pasient vil reagere godt på steroider. Studieteamet fant at barn som har lav GVHD-biomarkører ved behandlingsstart og de første to ukene av behandlingen har en svært høy responsrate på steroider. I denne studien vil studieteamet overvåke GVHD-symptomer og biomarkører under behandling og trappe ned steroider raskt hos pasienter som har GVHD som forventes å respondere veldig godt på behandlingen. Studieteamet vil vurdere hvor mange pasienter som responderer godt på lavere steroiddosering og hvilke steroidkomplikasjoner som utvikles. Studieteamet vil også bruke undersøkelser for å få pasientens egen vurdering av sin livskvalitet (ned til 5 år).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5S
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Boston Children's Hospital Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37235
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin / Children's Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nydiagnostisert GVHD som oppfyller kriteriene for Minnesota standardrisiko bortsett fra GVHD som er begrenset til hudutslett <50 % kroppsoverflate (grad I GVHD) ELLER isolert øvre gastrointestinal traktatinvolvering
- Ann Arbor 1 GVHD av biomarkører
- GVHD ikke tidligere behandlet systemisk (aktuelle terapier og ikke-absorberte steroider er tillatt)
- Enhver donortype, HLA-match, kondisjoneringsregime er akseptabelt
- Alder 0-21 år på tidspunktet for screening
- Ytelsespoeng (Lansky/Karnofsky) ≥70 %
- Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra pasient eller juridisk representant og samtykke fra pediatriske pasienter som er i stand til å gi samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter behandlet for GVHD med >0,5 mg/kg prednison eller annen steroidbehandling for GVHD i mer enn 3 dager før innmelding
- Pasienter som får kortikosteroider >0,1 mg/kg prednison (eller annen steroidekvivalent) for enhver indikasjon innen 7 dager før utbruddet av akutt GVHD, bortsett fra binyrebarksvikt, premedisinering for transfusjoner/IV-medisiner, eller periodisk bruk for symptomkontroll som kvalme/oppkast
- Tilbakefallende, progredierende eller vedvarende malignitet eller annen tilstand (f.eks. kjent avtagende donorkimerisme) som krever seponering av systemisk immunsuppresjon
- Pasienter med ukontrollert infeksjon (dvs. progressive symptomer relatert til infeksjon til tross for behandling, vedvarende positive mikrobiologiske kulturer til tross for behandling, virale reaktiveringer som ikke reagerer på behandling, eller andre tegn på alvorlig infeksjon)
- Alvorlig organdysfunksjon inkludert behov for dialyse, mekanisk ventilasjon eller oksygentilskudd som overstiger 40 % FiO2 innen 7 dager etter påmelding
- Signifikant leversykdom påvist ved direkte bilirubin >2 mg/dl eller ALAT eller ASAT >5 ganger øvre normalgrense
- Kreatininclearance eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min som beregnet av institusjonspraksis
- En klinisk presentasjon som ligner de novo kronisk GVHD eller overlappingssyndrom som utvikler seg før eller tilstede på tidspunktet for påmelding
- Pasienter som er gravide
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Steroid Taper
Alle påmeldte pasienter starter på samme dose steroider for behandling av GVHD, blodprøver tas ved uke 1 og 2 etter studiestart og biomarkører pluss klinisk respons avgjør hvordan steroidbehandlingen fortsetter
|
Prednison startdose på 0,5 mg/kg; for pasienter som responderer klinisk og fortsetter å ha lave biomarkører vil trappes ned raskt; de som ikke reagerer klinisk eller hvis biomarkører øker, vil bli behandlet i henhold til deres behandlende leges plan eller etter standard behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of Participants Who Were Responders (CR, VGPR, or PR) on Day 28 With Low Cumulative Steroid Exposure
Tidsramme: study day 28
|
Number of participants who were responders. Responders are patients with low-risk GVHD (Minnesota standard risk/Ann Arbor 1) who are in CR, VGPR or PR on day 28 and whose cumulative prednisone (or other steroid equivalent) exposure during the first four weeks of treatment is ≤13.5 mg/kg and who have had no intervening additional GVHD therapy for those in CR or VGPR. Complete Response (CR): All evaluable organs (skin, liver, GI tract) stage 0. Very Good Partial Response (VGPR): Any response that approximates a CR with the exception of rash <25% body surface area. Partial Response (PR): An improvement in one or more organ involved with GVHD symptoms without worsening in others. |
study day 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of Participants Who Achieved a Treatment Response by Day 28
Tidsramme: study day 28
|
Number of participants who achieve a treatment response by day 28 of treatment.
Treatment responses are defined as complete response (CR), very good partial response (VGPR), or partial response (PR).
For a response to be scored as CR, VGPR, or PR on day 28, the patient must be in response on day 28 and have had no intervening systemic therapy for acute GVHD other than steroids.
|
study day 28
|
|
Number of Participants Who Developed Serious Infection
Tidsramme: study day 90
|
Number of patients who develop serious infections (viral, bacterial, fungal, parasitic) Serious infections are defined using the standardized criteria widely used for clinical trials at academic BMT centers, such as life-threatening fungal infections or hemorrhagic cystitis from BK viral infection and include clinically significant CMV infections that require anti-viral treatment regardless of end-organ damage, given the toxicity of such treatments. Serious infections include any viral, bacterial, fungal or parasitic infections that requires systemic treatment. |
study day 90
|
|
Number of Participants Alive at 6 Months
Tidsramme: 6 months
|
Overall survival assessed by number of participants alive at 6 months OS is defined as the time from the first dose of study treatment to the date of death (whatever the cause). |
6 months
|
|
Overall Survival at 12 Months
Tidsramme: 12 months
|
Overall survival at 12 months OS is defined as the time from the first dose of study treatment to the date of death (whatever the cause). |
12 months
|
|
Number of Participants Who Had Non-Relapse Mortality (NRM) at 6 Months
Tidsramme: 6 months
|
Number of Participants who had NRM at 6 months Survival will be tracked during the study, any deaths will be collected. Any death that occurs after hematopoietic stem cell transplantation (HCT) not attributable to relapse of the underlying disease will be considered a non-relapse death. |
6 months
|
|
Cumulative Incidence of Non-Relapse Mortality (NRM) at 12 Months
Tidsramme: 12 months
|
Cumulative incidence of NRM at 12 months Survival will be tracked during the study, any deaths will be collected. Any death that occurs after HCT not attributable to relapse of the underlying disease will be considered a non-relapse death. |
12 months
|
|
Number of Participants Who Relapsed at 6 Months
Tidsramme: 6 months
|
Number of participants who relapsed of the underlying malignancy at 6 months.
|
6 months
|
|
Relapse Rate at 12 Months
Tidsramme: 12 months
|
Relapse rate at 12 months Relapse, including date of relapse, of the underlying malignancy will be reported. |
12 months
|
|
Cumulative Incidence of Chronic GVHD
Tidsramme: 12 months
|
Cumulative incidence of chronic GVHD requiring systemic steroid treatment by one year from enrollment
|
12 months
|
|
Cumulative Steroid Dose at Study Day 28
Tidsramme: study day 28
|
Cumulative steroid dose at day 28 Steroid drug and dose is collected weekly for the first 4 weeks of study. |
study day 28
|
|
Cumulative Steroid Dose at Study Day 90
Tidsramme: study day 90
|
Cumulative steroid dose at day 90 Steroid drug and dose is collected weekly for the first 4 weeks of study, and bi-weekly through study day 90. |
study day 90
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John E Levine, MD, MS, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Hovedetterforsker: Muna Qayed, MD, MS, Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCO 21-0541
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .