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Prova pediatrica di riduzione del consumo di steroidi a basso rischio GVHD

27 giugno 2023 aggiornato da: John Levine

Risposta seriale e conicità di steroidi guidata da biomarcatori per bambini con GVHD

Il trattamento standard per la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) consiste nel sopprimere l'attività delle cellule immunitarie del donatore utilizzando farmaci steroidi come il prednisone. Sebbene la maggior parte della GVHD, specialmente nei bambini, risponda bene al trattamento, a volte (circa 1/3 delle volte) non c'è risposta agli steroidi o la risposta non dura. In questi casi, il GVHD può diventare pericoloso e persino pericoloso per la vita. Sfortunatamente, i medici non possono prevedere chi avrà una buona risposta al trattamento in base alla gravità dei sintomi o alla risposta iniziale agli steroidi. Di conseguenza, quasi tutti i bambini che sviluppano la GVHD sono trattati con lunghi cicli di steroidi ad alte dosi, anche se ciò significa che molti pazienti ricevono più cure di quelle di cui probabilmente hanno bisogno. Il trattamento con steroidi può causare complicazioni a breve termine come infezioni, glicemia alta, ipertensione, debolezza muscolare, depressione, ansia e problemi di sonno e complicazioni a lungo termine come danni alle ossa, cataratta agli occhi e diminuzione della crescita. Il rischio di queste complicanze aumenta con dosi più elevate di steroidi e un trattamento più lungo. È importante trovare modi per ridurre il trattamento con steroidi nei pazienti che non necessitano di lunghi cicli.

I medici che conducono questa ricerca hanno sviluppato un esame del sangue (biomarcatori GVHD) che prevede se un paziente risponderà bene agli steroidi. Il team dello studio ha scoperto che i bambini che hanno biomarcatori GVHD bassi all'inizio del trattamento e per le prime due settimane di trattamento hanno un tasso di risposta molto elevato agli steroidi. In questo studio, il team dello studio monitorerà i sintomi e i biomarcatori della GVHD durante il trattamento e ridurrà rapidamente gli steroidi nei pazienti con GVHD che dovrebbe rispondere molto bene al trattamento. Il team dello studio valuterà quanti pazienti rispondono bene a un dosaggio inferiore di steroidi e quali complicazioni si sviluppano. Il team dello studio utilizzerà anche sondaggi per ottenere la valutazione del paziente sulla propria qualità di vita (fino all'età di 5 anni).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti pediatrici con GVHD a rischio standard del Minnesota che è anche Ann Arbor 1 per biomarcatori inizieranno il trattamento con 0,5 mg/kg/die di prednisone (o altro equivalente steroide). I pazienti con risposte cliniche favorevoli e punteggi dei biomarcatori alle settimane 1 e 2 avranno le loro dosi di steroidi ridotte rapidamente su base settimanale per quattro settimane. I pazienti la cui GVHD non risponde o hanno punteggi di biomarcatori sfavorevoli avranno le loro dosi di steroidi aumentate e saranno rimossi dal trattamento in studio. L'endpoint primario è la percentuale di pazienti la cui dose cumulativa di steroidi per le prime quattro settimane è inferiore alla metà del dosaggio standard.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S
        • Non ancora reclutamento
        • The Hospital for Sick Children
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Muhammad Ali
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Paibel Aguayo-Hiraldo
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Investigatore principale:
          • Muna Qayed
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrew Harris
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John E Levine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Non ancora reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigatore principale:
          • Stephan Grupp
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37235
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Carrie Kitko

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • GVHD di nuova diagnosi che soddisfa i criteri per il rischio standard del Minnesota, ad eccezione della GVHD che è limitata a rash cutaneo <50% della superficie corporea (GVHD di grado I) o interessamento isolato del tratto gastrointestinale superiore
  • Ann Arbor 1 GVHD da biomarcatori
  • GVHD non trattata in precedenza per via sistemica (sono consentite terapie topiche e steroidi non assorbiti)
  • Qualsiasi tipo di donatore, HLA-match, regime di condizionamento è accettabile
  • Età 0-21 anni al momento dello screening
  • Punteggio delle prestazioni (Lansky/Karnofsky) ≥70%
  • Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal paziente o dal rappresentante legale e assenso da pazienti pediatrici in grado di fornire il consenso

Criteri di esclusione:

  • Pazienti trattati per GVHD con > 0,5 mg/kg di prednisone o qualsiasi trattamento steroideo per GVHD per più di 3 giorni prima dell'arruolamento
  • Pazienti che ricevono corticosteroidi >0,1 mg/kg di prednisone (o altro steroide equivalente) per qualsiasi indicazione entro 7 giorni prima dell'insorgenza della GVHD acuta ad eccezione di insufficienza surrenalica, premedicazione per trasfusioni/farmaci EV o uso intermittente per il controllo dei sintomi come nausea/vomito
  • Tumore maligno recidivato, in progressione o persistente o altra condizione (ad esempio, chimerismo del donatore in declino noto) che richiede la sospensione dell'immunosoppressione sistemica
  • Pazienti con infezione incontrollata (cioè, sintomi progressivi correlati all'infezione nonostante il trattamento, colture microbiologiche persistentemente positive nonostante il trattamento, riattivazioni virali che non rispondono al trattamento o qualsiasi altra evidenza di infezione grave)
  • Grave disfunzione d'organo inclusa la necessità di dialisi, ventilazione meccanica o integrazione di ossigeno superiore al 40% di FiO2 entro 7 giorni dall'arruolamento
  • Malattia epatica significativa evidenziata da bilirubina diretta >2 mg/dl o ALT o AST >5 volte il limite superiore della norma
  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min come calcolato dalla pratica istituzionale
  • Una presentazione clinica simile a GVHD cronica de novo o sindrome da sovrapposizione che si sviluppa prima o è presente al momento dell'arruolamento
  • Pazienti in gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cono di steroidi
Tutti i pazienti arruolati iniziano con la stessa dose di steroidi per il trattamento della GVHD, i campioni di sangue vengono prelevati alla settimana 1 e 2 dopo l'inizio dello studio e i biomarcatori più la risposta clinica determinano come continuare il trattamento con steroidi
Droga: Prednisone
Prednisone dose iniziale di 0,5 mg/kg; per i pazienti che rispondono clinicamente e continuano ad avere biomarcatori bassi sarà ridotto rapidamente; quelli che non rispondono clinicamente o i cui biomarcatori aumentano saranno trattati secondo il piano del medico curante o secondo lo standard di cura

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di CR, VGPR o PR al giorno 28 con bassa esposizione cumulativa agli steroidi
Lasso di tempo: giornata di studio 28

Proporzione di pazienti con GVHD a basso rischio (rischio standard Minnesota/Ann Arbor 1) che sono in CR, VGPR o PR il giorno 28 e la cui esposizione cumulativa al prednisone (o altro steroide equivalente) durante le prime quattro settimane di trattamento è ≤13,5 mg /kg e che non hanno avuto alcuna terapia GVHD aggiuntiva intermedia per quelli in CR o VGPR.

Risposta completa (CR): tutti gli organi valutabili (pelle, fegato, tratto gastrointestinale) stadio 0. Risposta parziale molto buona (VGPR): qualsiasi risposta che si avvicina a una CR con l'eccezione di rash <25% della superficie corporea.

Risposta parziale (PR): un miglioramento in uno o più organi coinvolti con i sintomi della GVHD senza peggioramento negli altri.
giornata di studio 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta al trattamento entro il giorno 28
Lasso di tempo: giornata di studio 28
Percentuale di pazienti che ottengono una risposta al trattamento entro il giorno 28 di trattamento. Le risposte al trattamento sono definite come risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR) o risposta parziale (PR). Affinché una risposta venga classificata come CR, VGPR o PR al giorno 28, il paziente deve essere in risposta al giorno 28 e non aver ricevuto alcuna terapia sistemica intermedia per la GVHD acuta diversa dagli steroidi.
giornata di studio 28
Tasso di infezione grave
Lasso di tempo: giornata di studio 90

Percentuale di pazienti che sviluppano infezioni gravi (virali, batteriche, fungine, parassitarie come definito nel protocollo)

Le infezioni gravi sono definite utilizzando i criteri standardizzati ampiamente utilizzati per gli studi clinici presso i centri accademici di TMO, come infezioni fungine potenzialmente letali o cistite emorragica da infezione virale BK e includono infezioni da CMV clinicamente significative che richiedono un trattamento antivirale indipendentemente dal danno d'organo , data la tossicità di tali trattamenti. Le infezioni gravi includono qualsiasi infezione virale, batterica, fungina o parassitaria che richieda un trattamento sistemico.
giornata di studio 90
Sopravvivenza globale a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi

Sopravvivenza globale a 6 mesi

L'OS è definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data del decesso (qualunque sia la causa).
6 mesi
Sopravvivenza globale a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi

Sopravvivenza globale a 12 mesi

L'OS è definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data del decesso (qualunque sia la causa).
12 mesi
Incidenza cumulativa di mortalità non da recidiva (NRM) a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi

Incidenza cumulativa di NRM a 6 mesi

La sopravvivenza verrà monitorata durante lo studio, eventuali decessi verranno raccolti. Qualsiasi decesso che si verifica dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT) non attribuibile alla recidiva della malattia di base sarà considerato un decesso senza recidiva.
6 mesi
Incidenza cumulativa di mortalità non da recidiva (NRM) a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi

Incidenza cumulativa di NRM a 12 mesi

La sopravvivenza verrà monitorata durante lo studio, eventuali decessi verranno raccolti. Qualsiasi decesso che si verifica dopo l'HCT non attribuibile alla recidiva della malattia di base sarà considerato un decesso senza recidiva.
12 mesi
Tasso di recidiva a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi

Tasso di recidiva a 6 mesi

Verrà segnalata la recidiva, inclusa la data della recidiva, del tumore maligno sottostante.
6 mesi
Tasso di recidiva a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi

Tasso di recidiva a 12 mesi

Verrà segnalata la recidiva, inclusa la data della recidiva, del tumore maligno sottostante.
12 mesi
Incidenza cumulativa di GVHD cronica
Lasso di tempo: 12 mesi
Incidenza cumulativa di GVHD cronica che richiede un trattamento sistemico con steroidi entro un anno dall'arruolamento
12 mesi
Dose cumulativa di steroidi al giorno 28 dello studio
Lasso di tempo: giornata di studio 28

Dose cumulativa di steroidi al giorno 28

Il farmaco steroideo e la dose vengono raccolti settimanalmente per le prime 4 settimane di studio.
giornata di studio 28
Dose cumulativa di steroidi al giorno 90 dello studio
Lasso di tempo: giornata di studio 90

Dose cumulativa di steroidi al giorno 90

Il farmaco e la dose di steroidi vengono raccolti settimanalmente per le prime 4 settimane di studio e bisettimanali fino al giorno 90 dello studio.
giornata di studio 90

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

John Levine

Investigatori

  • Investigatore principale: John E Levine, MD, MS, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Investigatore principale: Muna Qayed, MD, MS, Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 ottobre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

22 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCO 21-0541

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Il paziente non ha acconsentito a questo.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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