Essai conique de stéroïdes à faible risque GVHD pédiatrique
Réponse en série et diminution progressive des stéroïdes guidée par un biomarqueur pour les enfants atteints de GVHD
Le traitement standard de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) consiste à supprimer l'activité des cellules immunitaires du donneur à l'aide de médicaments stéroïdiens tels que la prednisone. Bien que la plupart des GVHD, en particulier chez les enfants, répondent bien au traitement, parfois (environ 1/3 du temps) il n'y a pas de réponse aux stéroïdes ou la réponse ne dure pas. Dans ces cas, la GVHD peut devenir dangereuse et même mortelle. Malheureusement, les médecins ne peuvent pas prédire qui aura une bonne réponse au traitement en fonction de la gravité des symptômes ou de la réponse initiale aux stéroïdes. En conséquence, presque tous les enfants qui développent une GVHD sont traités avec de longs cours de stéroïdes à forte dose, même si cela signifie que de nombreux patients reçoivent plus de traitement qu'ils n'en ont probablement besoin. Le traitement aux stéroïdes peut entraîner des complications à court terme comme des infections, une glycémie élevée, une pression artérielle élevée, une faiblesse musculaire, une dépression, de l'anxiété et des problèmes de sommeil et des complications à long terme comme des lésions osseuses, des cataractes aux yeux et une croissance ralentie. Le risque de ces complications augmente avec des doses plus élevées de stéroïdes et un traitement plus long. Il est important de trouver des moyens de diminuer le traitement stéroïdien chez les patients qui n'ont pas besoin de cures longues.
Les médecins menant cette recherche ont mis au point un test sanguin (biomarqueurs GVHD) qui prédit si un patient répondra bien aux stéroïdes. L'équipe de l'étude a découvert que les enfants qui ont de faibles biomarqueurs de GVHD au début du traitement et pendant les deux premières semaines de traitement ont un taux de réponse très élevé aux stéroïdes. Dans cette étude, l'équipe de l'étude surveillera les symptômes et les biomarqueurs de la GVHD pendant le traitement et réduira rapidement les stéroïdes chez les patients atteints de GVHD qui devraient très bien répondre au traitement. L'équipe de l'étude évaluera le nombre de patients qui réagissent bien à une dose plus faible de stéroïdes et les complications liées aux stéroïdes qui se développent. L'équipe de l'étude utilisera également des enquêtes pour obtenir la propre évaluation du patient sur sa qualité de vie (jusqu'à l'âge de 5 ans).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5S
- The Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37235
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin / Children's Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- GVHD nouvellement diagnostiquée qui répond aux critères de risque standard du Minnesota, sauf GVHD qui se limite à une éruption cutanée < 50 % de la surface corporelle (GVHD de grade I) OU atteinte isolée du tractus gastro-intestinal supérieur
- Ann Arbor 1 GVHD par biomarqueurs
- GVHD n'ayant jamais été traitée par voie systémique (les thérapies topiques et les stéroïdes non absorbés sont autorisés)
- Tout type de donneur, compatibilité HLA, régime de conditionnement est acceptable
- Âge 0-21 ans au moment du dépistage
- Score de performance (Lansky/Karnofsky) ≥70 %
- Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu du patient ou du représentant légal et consentement des patients pédiatriques capables de donner leur consentement
Critère d'exclusion:
- Patients traités pour GVHD avec > 0,5 mg/kg de prednisone ou tout traitement stéroïdien pour GVHD pendant plus de 3 jours avant l'inscription
- Patients recevant des corticostéroïdes > 0,1 mg/kg de prednisone (ou autre équivalent stéroïdien) pour toute indication dans les 7 jours précédant le début de la GVHD aiguë, à l'exception de l'insuffisance surrénalienne, de la prémédication pour les transfusions/médicaments IV ou de l'utilisation intermittente pour le contrôle des symptômes tels que nausées/vomissements
- Malignité récidivante, évolutive ou persistante ou autre affection (par exemple, déclin connu du chimérisme du donneur) nécessitant l'arrêt de l'immunosuppression systémique
- Patients présentant une infection non contrôlée (c.-à-d. symptômes évolutifs liés à l'infection malgré le traitement, cultures microbiologiques positives persistantes malgré le traitement, réactivations virales ne répondant pas au traitement ou tout autre signe d'infection grave)
- Dysfonctionnement organique grave, y compris la nécessité d'une dialyse, d'une ventilation mécanique ou d'une supplémentation en oxygène dépassant 40 % de FiO2 dans les 7 jours suivant l'inscription
- Maladie hépatique significative mise en évidence par une bilirubine directe > 2 mg/dl ou ALT ou AST > 5 fois la limite supérieure de la normale
- Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min tel que calculé par la pratique institutionnelle
- Une présentation clinique ressemblant à une GVHD chronique de novo ou un syndrome de chevauchement se développant avant ou présent au moment de l'inscription
- Patientes enceintes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cône stéroïde
Tous les patients inscrits commencent la même dose de stéroïdes pour le traitement de la GVHD, des échantillons de sang sont prélevés aux semaines 1 et 2 après le début de l'étude et les biomarqueurs plus la réponse clinique déterminent la poursuite du traitement aux stéroïdes
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Dose initiale de prednisone de 0,5 mg/kg ; pour les patients qui répondent cliniquement et continuent d'avoir de faibles biomarqueurs seront rapidement diminués ; ceux qui ne répondent pas cliniquement ou dont les biomarqueurs augmentent seront traités selon le plan de leur médecin traitant ou selon la norme de soins
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Number of Participants Who Were Responders (CR, VGPR, or PR) on Day 28 With Low Cumulative Steroid Exposure
Délai: study day 28
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Number of participants who were responders. Responders are patients with low-risk GVHD (Minnesota standard risk/Ann Arbor 1) who are in CR, VGPR or PR on day 28 and whose cumulative prednisone (or other steroid equivalent) exposure during the first four weeks of treatment is ≤13.5 mg/kg and who have had no intervening additional GVHD therapy for those in CR or VGPR. Complete Response (CR): All evaluable organs (skin, liver, GI tract) stage 0. Very Good Partial Response (VGPR): Any response that approximates a CR with the exception of rash <25% body surface area. Partial Response (PR): An improvement in one or more organ involved with GVHD symptoms without worsening in others. |
study day 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Number of Participants Who Achieved a Treatment Response by Day 28
Délai: study day 28
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Number of participants who achieve a treatment response by day 28 of treatment.
Treatment responses are defined as complete response (CR), very good partial response (VGPR), or partial response (PR).
For a response to be scored as CR, VGPR, or PR on day 28, the patient must be in response on day 28 and have had no intervening systemic therapy for acute GVHD other than steroids.
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study day 28
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Number of Participants Who Developed Serious Infection
Délai: study day 90
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Number of patients who develop serious infections (viral, bacterial, fungal, parasitic) Serious infections are defined using the standardized criteria widely used for clinical trials at academic BMT centers, such as life-threatening fungal infections or hemorrhagic cystitis from BK viral infection and include clinically significant CMV infections that require anti-viral treatment regardless of end-organ damage, given the toxicity of such treatments. Serious infections include any viral, bacterial, fungal or parasitic infections that requires systemic treatment. |
study day 90
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Number of Participants Alive at 6 Months
Délai: 6 months
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Overall survival assessed by number of participants alive at 6 months OS is defined as the time from the first dose of study treatment to the date of death (whatever the cause). |
6 months
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Overall Survival at 12 Months
Délai: 12 months
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Overall survival at 12 months OS is defined as the time from the first dose of study treatment to the date of death (whatever the cause). |
12 months
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Number of Participants Who Had Non-Relapse Mortality (NRM) at 6 Months
Délai: 6 months
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Number of Participants who had NRM at 6 months Survival will be tracked during the study, any deaths will be collected. Any death that occurs after hematopoietic stem cell transplantation (HCT) not attributable to relapse of the underlying disease will be considered a non-relapse death. |
6 months
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Cumulative Incidence of Non-Relapse Mortality (NRM) at 12 Months
Délai: 12 months
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Cumulative incidence of NRM at 12 months Survival will be tracked during the study, any deaths will be collected. Any death that occurs after HCT not attributable to relapse of the underlying disease will be considered a non-relapse death. |
12 months
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Number of Participants Who Relapsed at 6 Months
Délai: 6 months
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Number of participants who relapsed of the underlying malignancy at 6 months.
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6 months
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Relapse Rate at 12 Months
Délai: 12 months
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Relapse rate at 12 months Relapse, including date of relapse, of the underlying malignancy will be reported. |
12 months
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Cumulative Incidence of Chronic GVHD
Délai: 12 months
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Cumulative incidence of chronic GVHD requiring systemic steroid treatment by one year from enrollment
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12 months
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Cumulative Steroid Dose at Study Day 28
Délai: study day 28
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Cumulative steroid dose at day 28 Steroid drug and dose is collected weekly for the first 4 weeks of study. |
study day 28
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Cumulative Steroid Dose at Study Day 90
Délai: study day 90
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Cumulative steroid dose at day 90 Steroid drug and dose is collected weekly for the first 4 weeks of study, and bi-weekly through study day 90. |
study day 90
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John E Levine, MD, MS, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Chercheur principal: Muna Qayed, MD, MS, Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GCO 21-0541
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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