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Essai conique de stéroïdes à faible risque GVHD pédiatrique

27 juin 2023 mis à jour par: John Levine

Réponse en série et diminution progressive des stéroïdes guidée par un biomarqueur pour les enfants atteints de GVHD

Le traitement standard de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) consiste à supprimer l'activité des cellules immunitaires du donneur à l'aide de médicaments stéroïdiens tels que la prednisone. Bien que la plupart des GVHD, en particulier chez les enfants, répondent bien au traitement, parfois (environ 1/3 du temps) il n'y a pas de réponse aux stéroïdes ou la réponse ne dure pas. Dans ces cas, la GVHD peut devenir dangereuse et même mortelle. Malheureusement, les médecins ne peuvent pas prédire qui aura une bonne réponse au traitement en fonction de la gravité des symptômes ou de la réponse initiale aux stéroïdes. En conséquence, presque tous les enfants qui développent une GVHD sont traités avec de longs cours de stéroïdes à forte dose, même si cela signifie que de nombreux patients reçoivent plus de traitement qu'ils n'en ont probablement besoin. Le traitement aux stéroïdes peut entraîner des complications à court terme comme des infections, une glycémie élevée, une pression artérielle élevée, une faiblesse musculaire, une dépression, de l'anxiété et des problèmes de sommeil et des complications à long terme comme des lésions osseuses, des cataractes aux yeux et une croissance ralentie. Le risque de ces complications augmente avec des doses plus élevées de stéroïdes et un traitement plus long. Il est important de trouver des moyens de diminuer le traitement stéroïdien chez les patients qui n'ont pas besoin de cures longues.

Les médecins menant cette recherche ont mis au point un test sanguin (biomarqueurs GVHD) qui prédit si un patient répondra bien aux stéroïdes. L'équipe de l'étude a découvert que les enfants qui ont de faibles biomarqueurs de GVHD au début du traitement et pendant les deux premières semaines de traitement ont un taux de réponse très élevé aux stéroïdes. Dans cette étude, l'équipe de l'étude surveillera les symptômes et les biomarqueurs de la GVHD pendant le traitement et réduira rapidement les stéroïdes chez les patients atteints de GVHD qui devraient très bien répondre au traitement. L'équipe de l'étude évaluera le nombre de patients qui réagissent bien à une dose plus faible de stéroïdes et les complications liées aux stéroïdes qui se développent. L'équipe de l'étude utilisera également des enquêtes pour obtenir la propre évaluation du patient sur sa qualité de vie (jusqu'à l'âge de 5 ans).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients pédiatriques atteints de GVHD à risque standard du Minnesota qui est également Ann Arbor 1 par biomarqueurs commenceront le traitement à 0,5 mg/kg/j de prednisone (ou un autre équivalent stéroïdien). Les patients présentant des réponses cliniques et des scores de biomarqueurs favorables aux semaines 1 et 2 verront leurs doses de stéroïdes rapidement réduites chaque semaine pendant quatre semaines. Les patients dont la GVHD ne répond pas ou dont les scores de biomarqueurs sont défavorables verront leurs doses de stéroïdes augmentées et seront retirés du traitement à l'étude. Le critère d'évaluation principal est la proportion de patients dont la dose cumulée de stéroïdes pendant les quatre premières semaines est inférieure à la moitié de la dose standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S
        • Pas encore de recrutement
        • The Hospital for Sick Children
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Muhammad Ali
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Paibel Aguayo-Hiraldo
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Chercheur principal:
          • Muna Qayed
        • Contact:
          • Muna Qayed, MD, MS
          • Numéro de téléphone: 404-785-1272
          • E-mail: mqayed@emory.edu
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrew Harris
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • John E Levine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Pas encore de recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Chercheur principal:
          • Stephan Grupp
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37235
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Carrie Kitko

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • GVHD nouvellement diagnostiquée qui répond aux critères de risque standard du Minnesota, sauf GVHD qui se limite à une éruption cutanée < 50 % de la surface corporelle (GVHD de grade I) OU atteinte isolée du tractus gastro-intestinal supérieur
  • Ann Arbor 1 GVHD par biomarqueurs
  • GVHD n'ayant jamais été traitée par voie systémique (les thérapies topiques et les stéroïdes non absorbés sont autorisés)
  • Tout type de donneur, compatibilité HLA, régime de conditionnement est acceptable
  • Âge 0-21 ans au moment du dépistage
  • Score de performance (Lansky/Karnofsky) ≥70 %
  • Consentement éclairé écrit signé et daté obtenu du patient ou du représentant légal et consentement des patients pédiatriques capables de donner leur consentement

Critère d'exclusion:

  • Patients traités pour GVHD avec > 0,5 mg/kg de prednisone ou tout traitement stéroïdien pour GVHD pendant plus de 3 jours avant l'inscription
  • Patients recevant des corticostéroïdes > 0,1 mg/kg de prednisone (ou autre équivalent stéroïdien) pour toute indication dans les 7 jours précédant le début de la GVHD aiguë, à l'exception de l'insuffisance surrénalienne, de la prémédication pour les transfusions/médicaments IV ou de l'utilisation intermittente pour le contrôle des symptômes tels que nausées/vomissements
  • Malignité récidivante, évolutive ou persistante ou autre affection (par exemple, déclin connu du chimérisme du donneur) nécessitant l'arrêt de l'immunosuppression systémique
  • Patients présentant une infection non contrôlée (c.-à-d. symptômes évolutifs liés à l'infection malgré le traitement, cultures microbiologiques positives persistantes malgré le traitement, réactivations virales ne répondant pas au traitement ou tout autre signe d'infection grave)
  • Dysfonctionnement organique grave, y compris la nécessité d'une dialyse, d'une ventilation mécanique ou d'une supplémentation en oxygène dépassant 40 % de FiO2 dans les 7 jours suivant l'inscription
  • Maladie hépatique significative mise en évidence par une bilirubine directe > 2 mg/dl ou ALT ou AST > 5 fois la limite supérieure de la normale
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min tel que calculé par la pratique institutionnelle
  • Une présentation clinique ressemblant à une GVHD chronique de novo ou un syndrome de chevauchement se développant avant ou présent au moment de l'inscription
  • Patientes enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cône stéroïde
Tous les patients inscrits commencent la même dose de stéroïdes pour le traitement de la GVHD, des échantillons de sang sont prélevés aux semaines 1 et 2 après le début de l'étude et les biomarqueurs plus la réponse clinique déterminent la poursuite du traitement aux stéroïdes
Médicament: Prednisone
Dose initiale de prednisone de 0,5 mg/kg ; pour les patients qui répondent cliniquement et continuent d'avoir de faibles biomarqueurs seront rapidement diminués ; ceux qui ne répondent pas cliniquement ou dont les biomarqueurs augmentent seront traités selon le plan de leur médecin traitant ou selon la norme de soins

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de CR, VGPR ou PR au jour 28 avec une faible exposition cumulée aux stéroïdes
Délai: journée d'étude 28

Proportion de patients atteints de GVHD à faible risque (Minnesota standard risk/Ann Arbor 1) qui sont en RC, VGPR ou PR au jour 28 et dont l'exposition cumulée à la prednisone (ou autre équivalent stéroïdien) au cours des quatre premières semaines de traitement est ≤ 13,5 mg /kg et qui n'ont eu aucun traitement supplémentaire intermédiaire contre la GVHD pour ceux en RC ou VGPR.

Réponse complète (RC) : Tous les organes évaluables (peau, foie, tractus gastro-intestinal) stade 0. Très bonne réponse partielle (VGPR) : Toute réponse qui se rapproche d'une RC à l'exception d'une éruption cutanée < 25 % de la surface corporelle.

Réponse partielle (RP) : Une amélioration dans un ou plusieurs organes impliqués dans les symptômes de la GVHD sans aggravation dans les autres.
journée d'étude 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse au traitement au jour 28
Délai: journée d'étude 28
Proportion de patients qui obtiennent une réponse au traitement au jour 28 du traitement. Les réponses au traitement sont définies comme une réponse complète (RC), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR). Pour qu'une réponse soit notée comme CR, VGPR ou PR au jour 28, le patient doit être en réponse au jour 28 et n'avoir eu aucun traitement systémique intermédiaire pour la GVHD aiguë autre que les stéroïdes.
journée d'étude 28
Taux d'infection grave
Délai: journée d'étude 90

Proportion de patients qui développent des infections graves (virales, bactériennes, fongiques, parasitaires telles que définies dans le protocole)

Les infections graves sont définies à l'aide des critères standardisés largement utilisés pour les essais cliniques dans les centres universitaires de BMT, tels que les infections fongiques potentiellement mortelles ou la cystite hémorragique due à une infection virale BK et comprennent les infections à CMV cliniquement significatives qui nécessitent un traitement antiviral indépendamment des dommages aux organes cibles , compte tenu de la toxicité de tels traitements. Les infections graves comprennent toutes les infections virales, bactériennes, fongiques ou parasitaires qui nécessitent un traitement systémique.
journée d'étude 90
Survie globale à 6 mois
Délai: 6 mois

Survie globale à 6 mois

La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date du décès (quelle qu'en soit la cause).
6 mois
Survie globale à 12 mois
Délai: 12 mois

Survie globale à 12 mois

La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date du décès (quelle qu'en soit la cause).
12 mois
Incidence cumulée de la mortalité sans rechute (MRN) à 6 mois
Délai: 6 mois

Incidence cumulée de NRM à 6 mois

La survie sera suivie au cours de l'étude, tous les décès seront collectés. Tout décès survenu après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) non attribuable à une rechute de la maladie sous-jacente sera considéré comme un décès sans rechute.
6 mois
Incidence cumulée de la mortalité sans rechute (MRN) à 12 mois
Délai: 12 mois

Incidence cumulée de NRM à 12 mois

La survie sera suivie au cours de l'étude, tous les décès seront collectés. Tout décès qui survient après une HCT non attribuable à une rechute de la maladie sous-jacente sera considéré comme un décès sans rechute.
12 mois
Taux de rechute à 6 mois
Délai: 6 mois

Taux de rechute à 6 mois

La rechute, y compris la date de la rechute, de la malignité sous-jacente sera signalée.
6 mois
Taux de rechute à 12 mois
Délai: 12 mois

Taux de rechute à 12 mois

La rechute, y compris la date de la rechute, de la malignité sous-jacente sera signalée.
12 mois
Incidence cumulée de la GVHD chronique
Délai: 12 mois
Incidence cumulée de GVHD chronique nécessitant un traitement systémique aux stéroïdes un an après l'inscription
12 mois
Dose cumulée de stéroïdes au jour 28 de l'étude
Délai: journée d'étude 28

Dose cumulée de stéroïdes au jour 28

Le médicament et la dose de stéroïdes sont collectés chaque semaine pendant les 4 premières semaines d'étude.
journée d'étude 28
Dose cumulée de stéroïdes au jour 90 de l'étude
Délai: journée d'étude 90

Dose cumulée de stéroïdes au jour 90

Le médicament et la dose de stéroïdes sont collectés chaque semaine pendant les 4 premières semaines de l'étude, et toutes les deux semaines jusqu'au jour 90 de l'étude.
journée d'étude 90

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

John Levine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John E Levine, MD, MS, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Chercheur principal: Muna Qayed, MD, MS, Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2021

Première publication (Réel)

22 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCO 21-0541

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Le patient n'y a pas consenti.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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