小児GVHD低リスクステロイド漸減試験
GVHD の小児に対するシリアルレスポンスとバイオマーカーに基づくステロイド漸減
急性移植片対宿主病 (GVHD) の標準治療は、プレドニゾンなどのステロイド薬を使用してドナーの免疫細胞の活動を抑制することです。 ほとんどの GVHD は、特に子供の場合、治療によく反応しますが、ステロイドに反応しないか、反応が持続しない場合があります (約 1/3 の時間)。 そのような場合、GVHD は危険になり、生命を脅かすことさえあります。 残念ながら、医師は、症状の重症度やステロイドに対する初期反応に基づいて、誰が治療に対して良好な反応を示すかを予測することはできません. その結果、GVHD を発症したほぼすべての子供は、多くの患者がおそらく必要以上の治療を受けることを意味しますが、高用量ステロイドの長期コースで治療されます. ステロイド治療は、感染症、高血糖、高血圧、筋力低下、うつ病、不安、睡眠障害などの短期的な合併症と、骨の損傷、目の白内障、成長の低下などの長期的な合併症を引き起こす可能性があります. これらの合併症のリスクは、ステロイドの投与量が多く、治療期間が長いほど高くなります。 長期コースを必要としない患者のステロイド治療を減らす方法を見つけることが重要です。
この研究を行っている医師は、患者がステロイドによく反応するかどうかを予測する血液検査 (GVHD バイオマーカー) を開発しました。 研究チームは、治療開始時と治療の最初の2週間でGVHDバイオマーカーが低い子供は、ステロイドに対する反応率が非常に高いことを発見しました. この研究では、研究チームは治療中にGVHDの症状とバイオマーカーを監視し、治療に非常によく反応すると予想されるGVHD患者のステロイドを迅速に漸減します. 研究チームは、ステロイドの減量にどれだけの患者が反応し、どのようなステロイドの合併症が発生するかを評価します。 研究チームはまた、調査を使用して、患者自身の生活の質の評価を取得します (5 歳まで)。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rachel Young
- 電話番号：212-659-5605
- メール：rachel.young@mssm.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Janna Baez
- 電話番号：212-241-0590
- メール：janna.baez@mssm.edu
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- 募集
- Children's Hospital of Los Angeles
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コンタクト：
- Paibel Aguayo-Hiraldo, MD
- 電話番号：323-361-1455
- メール：paguayohiraldo@chla.usc.edu
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主任研究者：
- Paibel Aguayo-Hiraldo
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Children's Healthcare of Atlanta
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主任研究者：
- Muna Qayed
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コンタクト：
- Muna Qayed, MD, MS
- 電話番号：404-785-1272
- メール：mqayed@emory.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- まだ募集していません
- Boston Children's Hospital Dana Farber Cancer Institute
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コンタクト：
- Lev Gorfinkel, MD
- 電話番号：617-632-3270
- メール：Lev_Gorfinkel@DFCI.HARVARD.EDU
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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コンタクト：
- Andrew Harris, MD
- メール：harrisa7@mskcc.org
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主任研究者：
- Andrew Harris
-
New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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コンタクト：
- John Levine, MD, MS
- 電話番号：212-241-1469
- メール：john.levine@mssm.edu
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主任研究者：
- John E Levine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
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主任研究者：
- Stephan Grupp
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コンタクト：
- Stephan Grupp, MD
- 電話番号：215-590-5476
- メール：grupp@email.chop.edu
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37235
- 募集
- Vanderbilt University Medical Center
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コンタクト：
- Carrie Kitko, MD
- 電話番号：800-811-8480
- メール：carrie.l.kitko@vumc.org
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主任研究者：
- Carrie Kitko
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5S
- 募集
- The Hospital for Sick Children
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コンタクト：
- Muhammad Ali, MD
- メール：muhammad.ali@sickkids.ca
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主任研究者：
- Muhammad Ali
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -ミネソタ州の標準リスクの基準を満たす、新たに診断されたGVHD 皮膚発疹に限定されているGVHD <50％体表面積（グレードI GVHD）または孤立した上部消化管の関与
- バイオマーカーによるAnn Arbor 1 GVHD
- -以前に全身的に治療されていないGVHD（局所療法および非吸収ステロイドは許可されています）
- 任意のドナー タイプ、HLA マッチ、コンディショニング レジメンが許容されます
- スクリーニング時の年齢0～21歳
- パフォーマンス スコア (Lansky/Karnofsky) ≥70%
- -患者または法定代理人から得た署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセント、および同意を提供できる小児患者からの同意
除外基準:
- -0.5 mg / kgを超えるプレドニゾンまたはGVHDのステロイド治療でGVHDの治療を受けた患者 登録前に3日以上
- -副腎機能不全、輸血/ IV薬の前投薬、または吐き気/嘔吐などの症状管理のための断続的な使用を除く、急性GVHDの発症前7日以内の適応症に対してコルチコステロイド> 0.1 mg / kgプレドニゾン（または他のステロイド同等物）を受けている患者
- -全身性免疫抑制の中止を必要とする再発、進行、または持続性の悪性腫瘍またはその他の状態（例：ドナーキメリズムの減少が知られている）
- 感染症が制御されていない患者（すなわち、治療にもかかわらず感染に関連する進行性の症状、治療にもかかわらず持続的に陽性の微生物培養、治療に反応しないウイルスの再活性化、または重度の感染の他の証拠）
- -透析、人工呼吸器、または登録から7日以内のFiO2が40％を超える酸素補給の必要性を含む重度の臓器機能障害
- -直接ビリルビンが2 mg / dlを超えるか、またはALTまたはASTが通常の上限の5倍を超えることによって証明される重大な肝疾患
- -クレアチニンクリアランスまたは推定糸球体濾過速度<30 ml /分 制度的慣行によって計算された
- -de novo慢性GVHDまたはオーバーラップ症候群に似た臨床症状が、登録前または登録時に発生している
- 妊娠中の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ステロイドテーパー
登録されたすべての患者は、GVHDの治療のために同じ用量のステロイドで開始し、研究開始後1週目と2週目に血液サンプルを採取し、バイオマーカーと臨床反応によってステロイド治療の継続方法を決定します
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プレドニゾン開始用量 0.5 mg/kg;臨床的に反応し、バイオマーカーが低い状態が続く患者は急速に減量されます。臨床的に反応していない、またはバイオマーカーが増加している人は、担当医の計画または標準治療に従って治療されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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累積ステロイド曝露が少ない28日目のCR、VGPR、またはPRの割合
時間枠：勉強28日目
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低リスク GVHD (ミネソタ標準リスク/アナーバー 1) 患者で、28 日目に CR、VGPR、または PR であり、治療の最初の 4 週間の累積プレドニゾン (または他のステロイド同等物) 曝露が 13.5 mg 以下である患者の割合/kg であり、CR または VGPR の患者に対する追加の GVHD 治療の介入を受けていない患者。 完全奏効 (CR): 評価可能なすべての臓器 (皮膚、肝臓、消化管) ステージ 0。 非常に良好な部分奏効 (VGPR): 発疹を除いて CR に近い反応。 部分反応 (PR): GVHD 症状に関与する 1 つまたは複数の臓器の改善で、他の臓器は悪化していません。 |
勉強28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日目までの治療効果
時間枠：勉強28日目
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治療の 28 日目までに治療反応を達成した患者の割合。
治療反応は、完全反応 (CR)、非常に良好な部分反応 (VGPR)、または部分反応 (PR) として定義されます。
28 日目に CR、VGPR、または PR としてスコア付けされる反応については、患者は 28 日目に反応があり、ステロイド以外の急性 GVHD に対する介在全身療法を受けていない必要があります。
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勉強28日目
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重症感染率
時間枠：勉強の日 90
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深刻な感染症（プロトコルで定義されているウイルス、細菌、真菌、寄生虫）を発症した患者の割合 深刻な感染症は、生命を脅かす真菌感染症や BK ウイルス感染による出血性膀胱炎など、大学の BMT センターで臨床試験に広く使用されている標準化された基準を使用して定義され、末端器官の損傷に関係なく抗ウイルス治療を必要とする臨床的に重要な CMV 感染症が含まれます。 、そのような治療の毒性を考えると。 深刻な感染症には、全身治療を必要とするウイルス、細菌、真菌または寄生虫感染症が含まれます。 |
勉強の日 90
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6 か月の全生存期間
時間枠：6ヵ月
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6 か月の全生存期間 OS は、試験治療の初回投与から死亡日までの時間 (原因は問わない) として定義されます。 |
6ヵ月
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12か月の全生存率
時間枠：12ヶ月
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12か月の全生存率 OS は、試験治療の初回投与から死亡日までの時間 (原因は問わない) として定義されます。 |
12ヶ月
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6か月での非再発死亡率（NRM）の累積発生率
時間枠：6ヵ月
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6か月でのNRMの累積発生率 生存は研究中に追跡され、死亡は収集されます。 基礎疾患の再発に起因しない造血幹細胞移植（HCT）後に発生した死亡は、非再発死とみなされます。 |
6ヵ月
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12か月での非再発死亡率（NRM）の累積発生率
時間枠：12ヶ月
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12か月でのNRMの累積発生率 生存は研究中に追跡され、死亡は収集されます。 基礎疾患の再発に起因しない HCT 後に発生した死亡は、非再発死と見なされます。 |
12ヶ月
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6ヶ月での再発率
時間枠：6ヵ月
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6ヶ月での再発率 再発日を含む、根底にある悪性腫瘍の再発が報告される。 |
6ヵ月
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12か月での再発率
時間枠：12ヶ月
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12か月での再発率 再発日を含む、根底にある悪性腫瘍の再発が報告される。 |
12ヶ月
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慢性GVHDの累積発生率
時間枠：12ヶ月
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-登録から1年までに全身ステロイド治療を必要とする慢性GVHDの累積発生率
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12ヶ月
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研究28日目の累積ステロイド用量
時間枠：勉強28日目
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28日目の累積ステロイド投与量 ステロイド薬と投与量は、研究の最初の 4 週間は毎週収集されます。 |
勉強28日目
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研究90日目の累積ステロイド用量
時間枠：勉強の日 90
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90日目の累積ステロイド投与量 ステロイド薬と投与量は、研究の最初の 4 週間は毎週、研究 90 日目まで隔週で収集されます。 |
勉強の日 90
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：John E Levine, MD, MS、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- 主任研究者：Muna Qayed, MD, MS、Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GCO 21-0541
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プレドニゾンの臨床試験
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Incyte Corporation完了移植片対宿主病（GVHD）アメリカ, スペイン, ベルギー, フランス, イタリア, 大韓民国, フィンランド, イギリス, ドイツ, イスラエル, スイス, オーストリア, オーストラリア, チェコ, ギリシャ, ニュージーランド, ポーランド, ポルトガル, 台湾
-
Massachusetts General HospitalDana-Farber Cancer Institute募集黒色腫ステージ IV | 黒色腫 III 期 | 薬物毒性 | 免疫関連有害事象 | 皮膚がんステージIII | 皮膚がんステージ IV | 薬剤性大腸炎アメリカ
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Dana-Farber Cancer InstituteRegeneron Pharmaceuticals積極的、募集していない
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Stanford University完了