Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pediatrická zkouška GVHD s nízkým rizikem steroidního zúžení

7. května 2026 aktualizováno: John Levine

Sériová odezva a biomarkerem řízený steroidní kužel pro děti s GVHD

Standardní léčba akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) spočívá v potlačení aktivity imunitních buněk dárce pomocí steroidních léků, jako je prednison. Ačkoli většina GVHD, zejména u dětí, dobře reaguje na léčbu, někdy (přibližně v 1/3 případů) buď není odpověď na steroidy, nebo odpověď nepřetrvává. V těchto případech se GVHD může stát nebezpečným a dokonce život ohrožujícím. Bohužel lékaři nemohou předpovědět, kdo bude mít dobrou odpověď na léčbu na základě závažnosti příznaků nebo počáteční reakce na steroidy. Výsledkem je, že téměř všechny děti, u kterých se rozvine GVHD, jsou léčeny dlouhými cykly vysokých dávek steroidů, i když to znamená, že mnoho pacientů dostává více léčby, než pravděpodobně potřebují. Léčba steroidy může způsobit krátkodobé komplikace, jako jsou infekce, vysoká hladina cukru v krvi, vysoký krevní tlak, svalová slabost, deprese, úzkost a problémy se spánkem a dlouhodobé komplikace, jako je poškození kostí, šedý zákal v očích a snížený růst. Riziko těchto komplikací se zvyšuje s vyššími dávkami steroidů a delší léčbou. Je důležité najít způsoby, jak snížit léčbu steroidy u pacientů, kteří nepotřebují dlouhé kúry.

Lékaři provádějící tento výzkum vyvinuli krevní test (biomarkery GVHD), který předpovídá, zda pacient bude dobře reagovat na steroidy. Tým studie zjistil, že děti, které mají nízké biomarkery GVHD na začátku léčby a během prvních dvou týdnů léčby, mají velmi vysokou míru odpovědi na steroidy. V této studii bude studijní tým monitorovat symptomy a biomarkery GVHD během léčby a rychle snižovat podávání steroidů u pacientů, kteří mají GVHD, u nichž se očekává velmi dobrá odpověď na léčbu. Studijní tým posoudí, kolik pacientů dobře reaguje na nižší dávkování steroidů a jaké komplikace se steroidy se vyvinou. Studijní tým také využije průzkumy k získání vlastního hodnocení kvality života pacienta (do věku 5 let).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pediatričtí pacienti se standardním rizikem GVHD v Minnesotě, což je podle biomarkerů také Ann Arbor 1, zahájí léčbu dávkou 0,5 mg/kg/d prednisonu (nebo jiného ekvivalentu steroidů). U pacientů s příznivou klinickou odpovědí a skóre biomarkerů v 1. a 2. týdnu se budou dávky steroidů rychle snižovat na týdenní bázi po dobu čtyř týdnů. Pacienti, jejichž GVHD nereaguje nebo mají nepříznivé skóre biomarkerů, budou mít zvýšené dávky steroidů a budou vyřazeni ze studijní léčby. Primárním cílovým parametrem je podíl pacientů, jejichž kumulativní dávka steroidů za první čtyři týdny je nižší než polovina standardní dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5S
        • The Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37235
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin / Children's Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaná GVHD, která splňuje kritéria pro standardní riziko Minnesoty, kromě GVHD, která je omezena na kožní vyrážku < 50 % plochy povrchu těla (GVHD I. stupně) NEBO izolované postižení horního gastrointestinálního traktu
  • Ann Arbor 1 GVHD pomocí biomarkerů
  • GVHD nebyla dříve systémově léčena (lokální terapie a nevstřebané steroidy jsou povoleny)
  • Jakýkoli typ dárce, HLA-match, kondicionační režim je přijatelný
  • Věk 0-21 let v době screeningu
  • Skóre výkonu (Lansky/Karnofsky) ≥70 %
  • Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo právního zástupce a souhlas od dětských pacientů schopných souhlas poskytnout

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti léčení pro GVHD >0,5 mg/kg prednisonu nebo jakoukoli steroidní léčbou pro GVHD déle než 3 dny před zařazením
  • Pacienti užívající kortikosteroidy > 0,1 mg/kg prednison (nebo jiný ekvivalent steroidů) pro jakoukoli indikaci během 7 dnů před nástupem akutní GVHD s výjimkou nedostatečnosti nadledvin, premedikace pro transfuze/IV léky nebo přerušovaného užívání ke kontrole symptomů, jako je nauzea/zvracení
  • Recidivující, progredující nebo přetrvávající malignita nebo jiný stav (např. známý klesající chimérismus dárců) vyžadující vysazení systémové imunosuprese
  • Pacienti s nekontrolovanou infekcí (tj. progresivní příznaky související s infekcí navzdory léčbě, trvale pozitivní mikrobiologické kultury navzdory léčbě, virové reaktivace nereagující na léčbu nebo jakýkoli jiný důkaz závažné infekce)
  • Těžká orgánová dysfunkce včetně požadavku na dialýzu, mechanickou ventilaci nebo suplementaci kyslíkem přesahující 40 % FiO2 do 7 dnů od zařazení
  • Významné onemocnění jater prokázané přímým bilirubinem >2 mg/dl nebo ALT nebo AST >5násobkem horní hranice normy
  • Clearance kreatininu nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min podle výpočtu podle ústavní praxe
  • Klinický obraz připomínající de novo chronickou GVHD nebo syndrom překryvu, který se vyvine před nebo přítomný v době zařazení
  • Pacientky, které jsou těhotné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Steroidní kužel
Všichni zařazení pacienti zahajují léčbu GVHD stejnou dávkou steroidů, krevní vzorky se odebírají v týdnu 1 a 2 po zahájení studie a biomarkery plus klinická odpověď určují, jak bude léčba steroidy pokračovat
Lék: Prednison
Počáteční dávka prednisonu 0,5 mg/kg; u pacientů, kteří klinicky reagují a mají nadále nízké biomarkery, se bude rychle snižovat; ti, kteří klinicky nereagují nebo jejichž biomarkery se zvýší, budou léčeni podle plánu ošetřujícího lékaře nebo standardní péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants Who Were Responders (CR, VGPR, or PR) on Day 28 With Low Cumulative Steroid Exposure
Časové okno: study day 28

Number of participants who were responders. Responders are patients with low-risk GVHD (Minnesota standard risk/Ann Arbor 1) who are in CR, VGPR or PR on day 28 and whose cumulative prednisone (or other steroid equivalent) exposure during the first four weeks of treatment is ≤13.5 mg/kg and who have had no intervening additional GVHD therapy for those in CR or VGPR.

Complete Response (CR): All evaluable organs (skin, liver, GI tract) stage 0. Very Good Partial Response (VGPR): Any response that approximates a CR with the exception of rash <25% body surface area.

Partial Response (PR): An improvement in one or more organ involved with GVHD symptoms without worsening in others.
study day 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants Who Achieved a Treatment Response by Day 28
Časové okno: study day 28
Number of participants who achieve a treatment response by day 28 of treatment. Treatment responses are defined as complete response (CR), very good partial response (VGPR), or partial response (PR). For a response to be scored as CR, VGPR, or PR on day 28, the patient must be in response on day 28 and have had no intervening systemic therapy for acute GVHD other than steroids.
study day 28
Number of Participants Who Developed Serious Infection
Časové okno: study day 90

Number of patients who develop serious infections (viral, bacterial, fungal, parasitic)

Serious infections are defined using the standardized criteria widely used for clinical trials at academic BMT centers, such as life-threatening fungal infections or hemorrhagic cystitis from BK viral infection and include clinically significant CMV infections that require anti-viral treatment regardless of end-organ damage, given the toxicity of such treatments. Serious infections include any viral, bacterial, fungal or parasitic infections that requires systemic treatment.
study day 90
Number of Participants Alive at 6 Months
Časové okno: 6 months

Overall survival assessed by number of participants alive at 6 months

OS is defined as the time from the first dose of study treatment to the date of death (whatever the cause).
6 months
Overall Survival at 12 Months
Časové okno: 12 months

Overall survival at 12 months

OS is defined as the time from the first dose of study treatment to the date of death (whatever the cause).
12 months
Number of Participants Who Had Non-Relapse Mortality (NRM) at 6 Months
Časové okno: 6 months

Number of Participants who had NRM at 6 months

Survival will be tracked during the study, any deaths will be collected. Any death that occurs after hematopoietic stem cell transplantation (HCT) not attributable to relapse of the underlying disease will be considered a non-relapse death.
6 months
Cumulative Incidence of Non-Relapse Mortality (NRM) at 12 Months
Časové okno: 12 months

Cumulative incidence of NRM at 12 months

Survival will be tracked during the study, any deaths will be collected. Any death that occurs after HCT not attributable to relapse of the underlying disease will be considered a non-relapse death.
12 months
Number of Participants Who Relapsed at 6 Months
Časové okno: 6 months
Number of participants who relapsed of the underlying malignancy at 6 months.
6 months
Relapse Rate at 12 Months
Časové okno: 12 months

Relapse rate at 12 months

Relapse, including date of relapse, of the underlying malignancy will be reported.
12 months
Cumulative Incidence of Chronic GVHD
Časové okno: 12 months
Cumulative incidence of chronic GVHD requiring systemic steroid treatment by one year from enrollment
12 months
Cumulative Steroid Dose at Study Day 28
Časové okno: study day 28

Cumulative steroid dose at day 28

Steroid drug and dose is collected weekly for the first 4 weeks of study.
study day 28
Cumulative Steroid Dose at Study Day 90
Časové okno: study day 90

Cumulative steroid dose at day 90

Steroid drug and dose is collected weekly for the first 4 weeks of study, and bi-weekly through study day 90.
study day 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

John Levine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John E Levine, MD, MS, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Vrchní vyšetřovatel: Muna Qayed, MD, MS, Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. října 2022

Primární dokončení (Aktuální)

27. března 2025

Dokončení studie (Aktuální)

25. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

22. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 21-0541

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Pacient s tím nesouhlasil.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nepříznivé účinky

Klinické studie na Prednison

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit