Ensayo de reducción gradual de esteroides de riesgo bajo para EICH pediátrica
Respuesta en serie y reducción de esteroides guiada por biomarcadores para niños con GVHD
El tratamiento estándar para la enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) es suprimir la actividad de las células inmunitarias del donante mediante medicamentos esteroides como la prednisona. Aunque la mayoría de las EICH, especialmente en los niños, responde bien al tratamiento, a veces (alrededor de 1/3 de las veces) no hay respuesta a los esteroides o la respuesta no dura. En esos casos, la GVHD puede volverse peligrosa e incluso potencialmente mortal. Desafortunadamente, los médicos no pueden predecir quién tendrá una buena respuesta al tratamiento según la gravedad de los síntomas o la respuesta inicial a los esteroides. Como resultado, casi todos los niños que desarrollan GVHD son tratados con ciclos prolongados de esteroides en dosis altas, aunque eso significa que muchos pacientes reciben más tratamiento del que probablemente necesitan. El tratamiento con esteroides puede causar complicaciones a corto plazo como infecciones, niveles altos de azúcar en la sangre, presión arterial alta, debilidad muscular, depresión, ansiedad y problemas para dormir y complicaciones a largo plazo como daño óseo, cataratas en los ojos y disminución del crecimiento. El riesgo de estas complicaciones aumenta con dosis más altas de esteroides y un tratamiento más prolongado. Es importante encontrar formas de disminuir el tratamiento con esteroides en pacientes que no necesitan tratamientos prolongados.
Los médicos que realizan esta investigación han desarrollado un análisis de sangre (biomarcadores de GVHD) que predice si un paciente responderá bien a los esteroides. El equipo del estudio descubrió que los niños que tienen biomarcadores de GVHD bajos al comienzo del tratamiento y durante las primeras dos semanas de tratamiento tienen una tasa de respuesta muy alta a los esteroides. En este estudio, el equipo del estudio controlará los síntomas y los biomarcadores de GVHD durante el tratamiento y disminuirá los esteroides rápidamente en pacientes que tienen GVHD que se espera que respondan muy bien al tratamiento. El equipo del estudio evaluará cuántos pacientes responden bien a dosis más bajas de esteroides y qué complicaciones de esteroides se desarrollan. El equipo del estudio también utilizará encuestas para obtener la propia evaluación del paciente sobre su calidad de vida (hasta los 5 años).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rachel Young
- Número de teléfono: 212-659-5605
- Correo electrónico: rachel.young@mssm.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Janna Baez
- Número de teléfono: 212-241-0590
- Correo electrónico: janna.baez@mssm.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5S
- Aún no reclutando
- The Hospital for Sick Children
-
Contacto:
- Muhammad Ali, MD
- Correo electrónico: muhammad.ali@sickkids.ca
-
Investigador principal:
- Muhammad Ali
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Los Angeles
-
Contacto:
- Paibel Aguayo-Hiraldo, MD
- Número de teléfono: 323-361-1455
- Correo electrónico: paguayohiraldo@chla.usc.edu
-
Investigador principal:
- Paibel Aguayo-Hiraldo
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Reclutamiento
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Investigador principal:
- Muna Qayed
-
Contacto:
- Muna Qayed, MD, MS
- Número de teléfono: 404-785-1272
- Correo electrónico: mqayed@emory.edu
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Contacto:
- Andrew Harris, MD
- Correo electrónico: harrisa7@mskcc.org
-
Investigador principal:
- Andrew Harris
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Reclutamiento
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Contacto:
- John Levine, MD, MS
- Número de teléfono: 212-241-1469
- Correo electrónico: john.levine@mssm.edu
-
Investigador principal:
- John E Levine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Aún no reclutando
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Investigador principal:
- Stephan Grupp
-
Contacto:
- Stephan Grupp, MD
- Número de teléfono: 215-590-5476
- Correo electrónico: grupp@email.chop.edu
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37235
- Reclutamiento
- Vanderbilt University Medical Center
-
Contacto:
- Carrie Kitko, MD
- Número de teléfono: 800-811-8480
- Correo electrónico: carrie.l.kitko@vumc.org
-
Investigador principal:
- Carrie Kitko
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- GVHD recién diagnosticada que cumple con los criterios para el riesgo estándar de Minnesota, excepto GVHD que se limita a una erupción cutánea <50 % del área de la superficie corporal (GVHD de grado I) O compromiso aislado del tracto gastrointestinal superior
- Ann Arbor 1 GVHD por biomarcadores
- EICH sin tratamiento sistémico previo (se permiten terapias tópicas y esteroides no absorbidos)
- Cualquier tipo de donante, compatible con HLA, régimen de acondicionamiento es aceptable
- Edad 0-21 años en el momento de la selección
- Puntuación de rendimiento (Lansky/Karnofsky) ≥70 %
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del paciente o representante legal y asentimiento de pacientes pediátricos capaces de dar su asentimiento
Criterio de exclusión:
- Pacientes tratados para la EICH con >0,5 mg/kg de prednisona o cualquier tratamiento con esteroides para la EICH durante más de 3 días antes de la inscripción
- Pacientes que reciben corticosteroides >0,1 mg/kg de prednisona (u otro esteroide equivalente) por cualquier indicación dentro de los 7 días anteriores al inicio de la EICH aguda, excepto por insuficiencia suprarrenal, premedicación para transfusiones/medicamentos intravenosos o uso intermitente para el control de síntomas como náuseas/vómitos
- Neoplasia maligna recidivante, progresiva o persistente u otra afección (p. ej., quimerismo de donante en declive conocido) que requiere la retirada de la supresión inmunitaria sistémica
- Pacientes con infección no controlada (es decir, síntomas progresivos relacionados con la infección a pesar del tratamiento, cultivos microbiológicos persistentemente positivos a pesar del tratamiento, reactivaciones virales que no responden al tratamiento o cualquier otra evidencia de infección grave)
- Disfunción orgánica grave, incluida la necesidad de diálisis, ventilación mecánica o suplementos de oxígeno que excedan el 40 % de FiO2 dentro de los 7 días posteriores a la inscripción
- Enfermedad hepática significativa evidenciada por bilirrubina directa >2 mg/dl o ALT o AST >5 veces el límite superior normal
- Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min según lo calculado por la práctica institucional
- Una presentación clínica que se asemeja a la EICH crónica de novo o al síndrome de superposición que se desarrolla antes o está presente en el momento de la inscripción
- Pacientes que están embarazadas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cono de esteroides
Todos los pacientes inscritos comienzan con la misma dosis de esteroides para el tratamiento de la EICH, se toman muestras de sangre en la semana 1 y 2 después del inicio del estudio y los biomarcadores más la respuesta clínica determinan cómo se continúa el tratamiento con esteroides.
|
Dosis inicial de prednisona de 0,5 mg/kg; para los pacientes que responden clínicamente y siguen teniendo biomarcadores bajos, se reducirá rápidamente; aquellos que no respondan clínicamente o cuyos biomarcadores aumenten serán tratados según el plan de su médico tratante o según el estándar de atención
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de CR, VGPR o PR en el día 28 con baja exposición acumulativa de esteroides
Periodo de tiempo: día de estudio 28
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Proporción de pacientes con GVHD de bajo riesgo (riesgo estándar de Minnesota/Ann Arbor 1) que están en CR, VGPR o PR el día 28 y cuya exposición acumulada a prednisona (u otro esteroide equivalente) durante las primeras cuatro semanas de tratamiento es ≤13,5 mg /kg y que no han recibido tratamiento adicional de GVHD para aquellos en CR o VGPR. Respuesta completa (CR): todos los órganos evaluables (piel, hígado, tracto GI) etapa 0. Respuesta parcial muy buena (VGPR): cualquier respuesta que se aproxime a una RC con la excepción de erupción <25% del área de superficie corporal. Respuesta parcial (RP): una mejora en uno o más órganos involucrados con los síntomas de GVHD sin empeorar en otros. |
día de estudio 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta al tratamiento el día 28
Periodo de tiempo: día de estudio 28
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Proporción de pacientes que logran una respuesta al tratamiento el día 28 de tratamiento.
Las respuestas al tratamiento se definen como respuesta completa (CR), muy buena respuesta parcial (VGPR) o respuesta parcial (PR).
Para que una respuesta se califique como RC, VGPR o PR el día 28, el paciente debe estar en respuesta el día 28 y no haber recibido tratamiento sistémico intermedio para la EICH aguda que no sean esteroides.
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día de estudio 28
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Tasa de infección grave
Periodo de tiempo: día de estudio 90
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Proporción de pacientes que desarrollan infecciones graves (virales, bacterianas, fúngicas, parasitarias según se define en el protocolo) Las infecciones graves se definen utilizando los criterios estandarizados ampliamente utilizados para ensayos clínicos en centros académicos de BMT, como infecciones fúngicas potencialmente mortales o cistitis hemorrágica por infección viral BK e incluyen infecciones por CMV clínicamente significativas que requieren tratamiento antiviral independientemente del daño en el órgano terminal. , dada la toxicidad de tales tratamientos. Las infecciones graves incluyen cualquier infección viral, bacteriana, fúngica o parasitaria que requiera tratamiento sistémico. |
día de estudio 90
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Supervivencia global a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Supervivencia global a los 6 meses La OS se define como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte (cualquiera que sea la causa). |
6 meses
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Supervivencia global a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Supervivencia global a los 12 meses La OS se define como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte (cualquiera que sea la causa). |
12 meses
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Incidencia acumulada de Mortalidad No Recaída (NRM) a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Incidencia acumulada de NRM a los 6 meses Se hará un seguimiento de la supervivencia durante el estudio y se recopilarán las muertes. Cualquier muerte que ocurra después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCH) que no sea atribuible a una recaída de la enfermedad subyacente se considerará una muerte sin recaída. |
6 meses
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Incidencia acumulada de Mortalidad No Recaída (NRM) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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Incidencia acumulada de NRM a los 12 meses Se hará un seguimiento de la supervivencia durante el estudio y se recopilarán las muertes. Cualquier muerte que ocurra después de un TCH que no sea atribuible a una recaída de la enfermedad subyacente se considerará una muerte sin recaída. |
12 meses
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Tasa de recaída a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de recaída a los 6 meses Se informará la recaída, incluida la fecha de la recaída, de la neoplasia maligna subyacente. |
6 meses
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Tasa de recaída a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa de recaída a los 12 meses Se informará la recaída, incluida la fecha de la recaída, de la neoplasia maligna subyacente. |
12 meses
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Incidencia acumulada de EICH crónica
Periodo de tiempo: 12 meses
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Incidencia acumulada de EICH crónica que requiere tratamiento con esteroides sistémicos al año de la inscripción
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12 meses
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Dosis acumulativa de esteroides el día 28 del estudio
Periodo de tiempo: día de estudio 28
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Dosis acumulada de esteroides en el día 28 El medicamento esteroide y la dosis se recolectan semanalmente durante las primeras 4 semanas del estudio. |
día de estudio 28
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Dosis acumulativa de esteroides en el día 90 del estudio
Periodo de tiempo: día de estudio 90
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Dosis acumulativa de esteroides en el día 90 El fármaco esteroide y la dosis se recopilan semanalmente durante las primeras 4 semanas del estudio y cada dos semanas hasta el día 90 del estudio. |
día de estudio 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John E Levine, MD, MS, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Investigador principal: Muna Qayed, MD, MS, Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GCO 21-0541
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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