Детская РТПХ с низким риском снижения дозы стероидов
Серийный ответ и снижение дозы стероидов на основе биомаркеров у детей с РТПХ
Стандартное лечение острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) заключается в подавлении активности донорских иммунных клеток с помощью стероидных препаратов, таких как преднизолон. Хотя в большинстве случаев РТПХ, особенно у детей, хорошо поддается лечению, иногда (примерно в 1/3 случаев) либо нет ответа на стероиды, либо ответ длится недолго. В этих случаях РТПХ может стать опасной и даже опасной для жизни. К сожалению, врачи не могут предсказать, у кого будет хороший ответ на лечение, исходя из тяжести симптомов или начальной реакции на стероиды. В результате почти всех детей, у которых развивается РТПХ, лечат длительными курсами высоких доз стероидов, хотя это означает, что многие пациенты получают больше лечения, чем им, вероятно, необходимо. Лечение стероидами может вызвать краткосрочные осложнения, такие как инфекции, высокий уровень сахара в крови, высокое кровяное давление, мышечная слабость, депрессия, беспокойство и проблемы со сном, а также долгосрочные осложнения, такие как повреждение костей, катаракта в глазах и замедление роста. Риск этих осложнений увеличивается с более высокими дозами стероидов и более длительным лечением. Важно найти способы уменьшить дозу стероидов у пациентов, которым не нужны длительные курсы.
Врачи, проводящие это исследование, разработали анализ крови (биомаркеры РТПХ), который предсказывает, будет ли пациент хорошо реагировать на стероиды. Исследовательская группа обнаружила, что дети с низкими биомаркерами РТПХ в начале лечения и в течение первых двух недель лечения имеют очень высокий уровень ответа на стероиды. В этом исследовании исследовательская группа будет контролировать симптомы и биомаркеры РТПХ во время лечения и быстро снижать дозу стероидов у пациентов с РТПХ, которые, как ожидается, очень хорошо реагируют на лечение. Исследовательская группа оценит, сколько пациентов хорошо реагируют на более низкие дозы стероидов и какие осложнения стероидов развиваются. Исследовательская группа также будет использовать опросы для получения собственной оценки пациентом качества своей жизни (до 5 лет).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5S
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital of Los Angeles
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Children's Hospital Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37235
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin / Children's Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Недавно диагностированная РТПХ, соответствующая критериям стандартного риска Миннесоты, за исключением РТПХ, которая ограничена кожной сыпью <50% площади поверхности тела (стадия РТПХ I) ИЛИ изолированным поражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта
- Анн-Арбор 1 РТПХ по биомаркерам
- РТПХ, ранее не леченная системно (разрешена местная терапия и невсасывающиеся стероиды)
- Допустим любой тип донора, HLA-совместимый, режим кондиционирования.
- Возраст 0-21 год на момент скрининга
- Оценка производительности (Лански/Карновски) ≥70%
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от пациента или законного представителя, и согласие от детей, способных дать согласие
Критерий исключения:
- Пациенты, получавшие лечение от РТПХ более 0,5 мг/кг преднизона или любых стероидов для лечения РТПХ в течение более 3 дней до включения в исследование
- Пациенты, получающие кортикостероиды >0,1 мг/кг преднизона (или другого стероидного эквивалента) по любому показанию в течение 7 дней до начала острой РТПХ, за исключением надпочечниковой недостаточности, премедикации для трансфузий/в/в препаратов или периодического применения для контроля симптомов, таких как тошнота/рвота
- Рецидив, прогрессирование или хроническое злокачественное новообразование или другое состояние (например, известный угасающий донорский химеризм), требующее прекращения системной иммуносупрессии
- Пациенты с неконтролируемой инфекцией (т. е. прогрессирующие симптомы, связанные с инфекцией, несмотря на лечение, устойчиво положительные микробиологические культуры, несмотря на лечение, реактивация вируса, не отвечающая на лечение, или любые другие признаки тяжелой инфекции)
- Тяжелая органная дисфункция, включая потребность в диализе, механической вентиляции или кислородной поддержке, превышающая 40% FiO2 в течение 7 дней после регистрации
- Значительное заболевание печени, подтвержденное прямым билирубином >2 мг/дл или АЛТ или АСТ >5 раз выше верхней границы нормы
- Клиренс креатинина или расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин, рассчитанные по практике учреждения
- Клиническая картина, напоминающая хроническую РТПХ de novo или перекрестный синдром, развивающаяся до или присутствующая на момент включения в исследование.
- Пациенты, которые беременны
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стероидная конусность
Все зарегистрированные пациенты начинают с одинаковой дозы стероидов для лечения РТПХ, образцы крови берутся на 1-й и 2-й неделе после начала исследования, и биомаркеры плюс клинический ответ определяют, как будет продолжаться лечение стероидами.
|
Преднизолон начальная доза 0,5 мг/кг; для пациентов, которые отвечают клинически и продолжают иметь низкие биомаркеры, будет быстро снижаться; те, кто не отвечает клинически или чьи биомаркеры увеличиваются, будут лечиться в соответствии с планом лечащего врача или стандартом лечения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants Who Were Responders (CR, VGPR, or PR) on Day 28 With Low Cumulative Steroid Exposure
Временное ограничение: study day 28
|
Number of participants who were responders. Responders are patients with low-risk GVHD (Minnesota standard risk/Ann Arbor 1) who are in CR, VGPR or PR on day 28 and whose cumulative prednisone (or other steroid equivalent) exposure during the first four weeks of treatment is ≤13.5 mg/kg and who have had no intervening additional GVHD therapy for those in CR or VGPR. Complete Response (CR): All evaluable organs (skin, liver, GI tract) stage 0. Very Good Partial Response (VGPR): Any response that approximates a CR with the exception of rash <25% body surface area. Partial Response (PR): An improvement in one or more organ involved with GVHD symptoms without worsening in others. |
study day 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants Who Achieved a Treatment Response by Day 28
Временное ограничение: study day 28
|
Number of participants who achieve a treatment response by day 28 of treatment.
Treatment responses are defined as complete response (CR), very good partial response (VGPR), or partial response (PR).
For a response to be scored as CR, VGPR, or PR on day 28, the patient must be in response on day 28 and have had no intervening systemic therapy for acute GVHD other than steroids.
|
study day 28
|
|
Number of Participants Who Developed Serious Infection
Временное ограничение: study day 90
|
Number of patients who develop serious infections (viral, bacterial, fungal, parasitic) Serious infections are defined using the standardized criteria widely used for clinical trials at academic BMT centers, such as life-threatening fungal infections or hemorrhagic cystitis from BK viral infection and include clinically significant CMV infections that require anti-viral treatment regardless of end-organ damage, given the toxicity of such treatments. Serious infections include any viral, bacterial, fungal or parasitic infections that requires systemic treatment. |
study day 90
|
|
Number of Participants Alive at 6 Months
Временное ограничение: 6 months
|
Overall survival assessed by number of participants alive at 6 months OS is defined as the time from the first dose of study treatment to the date of death (whatever the cause). |
6 months
|
|
Overall Survival at 12 Months
Временное ограничение: 12 months
|
Overall survival at 12 months OS is defined as the time from the first dose of study treatment to the date of death (whatever the cause). |
12 months
|
|
Number of Participants Who Had Non-Relapse Mortality (NRM) at 6 Months
Временное ограничение: 6 months
|
Number of Participants who had NRM at 6 months Survival will be tracked during the study, any deaths will be collected. Any death that occurs after hematopoietic stem cell transplantation (HCT) not attributable to relapse of the underlying disease will be considered a non-relapse death. |
6 months
|
|
Cumulative Incidence of Non-Relapse Mortality (NRM) at 12 Months
Временное ограничение: 12 months
|
Cumulative incidence of NRM at 12 months Survival will be tracked during the study, any deaths will be collected. Any death that occurs after HCT not attributable to relapse of the underlying disease will be considered a non-relapse death. |
12 months
|
|
Number of Participants Who Relapsed at 6 Months
Временное ограничение: 6 months
|
Number of participants who relapsed of the underlying malignancy at 6 months.
|
6 months
|
|
Relapse Rate at 12 Months
Временное ограничение: 12 months
|
Relapse rate at 12 months Relapse, including date of relapse, of the underlying malignancy will be reported. |
12 months
|
|
Cumulative Incidence of Chronic GVHD
Временное ограничение: 12 months
|
Cumulative incidence of chronic GVHD requiring systemic steroid treatment by one year from enrollment
|
12 months
|
|
Cumulative Steroid Dose at Study Day 28
Временное ограничение: study day 28
|
Cumulative steroid dose at day 28 Steroid drug and dose is collected weekly for the first 4 weeks of study. |
study day 28
|
|
Cumulative Steroid Dose at Study Day 90
Временное ограничение: study day 90
|
Cumulative steroid dose at day 90 Steroid drug and dose is collected weekly for the first 4 weeks of study, and bi-weekly through study day 90. |
study day 90
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John E Levine, MD, MS, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Главный следователь: Muna Qayed, MD, MS, Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 21-0541
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .