En studie av MGD020 alene eller kombinert med MGD014 hos personer med HIV-1 på antiretroviral terapi
26. mars 2025 oppdatert av: MacroGenics
En fase 1-studie av MGD020 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med MGD014 hos personer med HIV-1 på antiretroviral terapi
Studie CP-MGD020-01 er en fase 1, åpen, doseeskalerings- og multidoseutvidelsesstudie av MGD020 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med MGD014 hos personer med HIV-1 (PWH) på antiretroviral terapi (ART) ). Studien er designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), immunogenisitet og farmakodynamikk (PD) til studiemedikamentene. Studiet består av 3 deler (del 1A, del 1B og del 2). Deltakerens standardbehandling ART-regime fortsetter gjennom hele studieperioden.
MGD020 er et bispesifikt DART®-molekyl som binder CD3- og gp41-underenheten til HIV-1-konvolutten. MGD014 er et bispesifikt DART®-molekyl som binder CD3- og gp120-underenheten til HIV-1-konvolutten. Disse DART-molekylene omdirigerer CD3+ T-lymfocytter for å drepe HIV-1-infiserte CD4+ T-celler.
Del 1A evaluerer grupper av deltakere gitt en enkelt dose MGD020. En 2-ukers sikkerhetsperiode observeres før eskalering til neste dosenivå. Doseeskalering fortsetter til enten maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal administrert dose (MAD) er bestemt.
Del 1B begynner etter slutten av del 1A. Del 1B evaluerer grupper av deltakere gitt en enkelt dose av MGD020 MTD eller MAD fra del 1A og en fast dose av MGD014. Den første gruppen vil bli behandlet med en enkeltdose MGD020, i en dose som er bestemt til å være én dose lavere enn enkeltmiddel MTD/MAD fra del 1A, og en enkelt 300 mcg/kg dose MGD014. Doseeskalering fortsetter til enten MTD eller MAD er bestemt.
Del 2 begynner del 1B. Del 2 er en utvidelsesgruppe med flere doser. Hver deltaker vil motta MTD eller MAD av MGD020 og MGD014 fra del 1B, administrert hver 2. uke (Q2W) i 3 kombinasjonsdoser over 4 uker. Opptil 6 deltakere kan registreres i del 2.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- UNC Hospital - Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Case Western Reserve University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år og i stand til å gi informert samtykke
- HIV-1-infeksjon dokumentert ved rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescens-immunanalyse og bekreftet av en annen andre test.
Plasma HIV-1 RNA viral belastning
- < 50 kopier/ml ved 2 tidspunkt innen 24 måneder før screening (1 tidspunkt innen 12 måneder før screening), og
- < 50 kopier/ml ved screening, og
- Ikke ≥ 50 kopier/ml på 2 påfølgende tidspunkt innen 24 måneder eller > 1000 kopier/ml på noe tidspunkt innen 6 måneder før screening
- På kontinuerlig antiretroviral terapi (ART) i minst 24 måneder før screening og må fortsette ART gjennom hele studien.
- CD4-celletall > 350 celler/mm3 ved screening
- Akseptable laboratorieverdier relatert til benmarg, nyre- og leverfunksjon.
- Personer i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsformer gjennom hele studien i 4 måneder etter siste dose av MGD024.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med HIV-1-vaksine eller HIV-1-immunterapi, unntatt MGD014 eller MGD020, innen 6 måneder før screening.
- Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøket, eller er ikke i pasientens beste interesse.
- Aktiv viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika-, antiviral- eller antifungal behandling innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet.
- Aktiv koronavirussykdom 19 (COVID-19)/alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon.
- Deltakelse i en annen klinisk forskningsstudie innen 60 dager før screening.
- Anamnese med virologisk svikt på et ART-regime som inneholder FDA-godkjente HIV-1-inngangshemmere (maraviroc, enfuvirtide og/eller ibalizumab). Virologisk svikt er definert som et bekreftet plasma HIV-1 RNA ≥ 150 kopier/ml etter vurdering av medikamentoverholdelse, gjentatt HIV-1 RNA-testing med fortsatt behandling og/eller resistenstesting
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1A: Dosenivå 1
Enkeldose MGD020
|
MGD020 er et bispesifikt DART-molekyl som binder CD3 og gp41-underenheten til HIV-1-konvolutten.
|
|
Eksperimentell: Del 1A: Dosenivå 2
Enkeldose MGD020
|
MGD020 er et bispesifikt DART-molekyl som binder CD3 og gp41-underenheten til HIV-1-konvolutten.
|
|
Eksperimentell: Del 1A: Dosenivå 3
Enkeldose MGD020
|
MGD020 er et bispesifikt DART-molekyl som binder CD3 og gp41-underenheten til HIV-1-konvolutten.
|
|
Eksperimentell: Del 1A: Dosenivå 4
Enkeldose MGD020
|
MGD020 er et bispesifikt DART-molekyl som binder CD3 og gp41-underenheten til HIV-1-konvolutten.
|
|
Eksperimentell: Del 1A: Dosenivå 5
Enkeldose MGD020
|
MGD020 er et bispesifikt DART-molekyl som binder CD3 og gp41-underenheten til HIV-1-konvolutten.
|
|
Eksperimentell: Del 1A: Dosenivå 6
Enkeldose MGD020
|
MGD020 er et bispesifikt DART-molekyl som binder CD3 og gp41-underenheten til HIV-1-konvolutten.
|
|
Eksperimentell: Del 1B: MTD/MAD -1 MGD020 og MGD014
Enkeldose MGD020 og MGD014
|
MGD020 er et bispesifikt DART-molekyl som binder CD3 og gp41-underenheten til HIV-1-konvolutten.
MGD014 er et bispesifikt DART-molekyl som binder CD3 og gp120-underenheten til HIV-1-konvolutten.
|
|
Eksperimentell: Del 1B: MTD/MAD MGD020 og MGD014
Enkeldose MGD020 og MGD014
|
MGD020 er et bispesifikt DART-molekyl som binder CD3 og gp41-underenheten til HIV-1-konvolutten.
MGD014 er et bispesifikt DART-molekyl som binder CD3 og gp120-underenheten til HIV-1-konvolutten.
|
|
Eksperimentell: Del 2: MGD020 og MGD014
Flere doser av MGD020 og MGD014
|
MGD020 er et bispesifikt DART-molekyl som binder CD3 og gp41-underenheten til HIV-1-konvolutten.
MGD014 er et bispesifikt DART-molekyl som binder CD3 og gp120-underenheten til HIV-1-konvolutten.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og typer bivirkninger (AES), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE), og AE -er som fører til at behandlingsoppsigelser hos deltakere mottar MGD020 alene i del 1A
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager
|
Observasjon av bivirkninger bestemmer den høyeste sikker dose for videre studier
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager
|
|
Antall og typer AE -er, inkludert SAE -er, og AE -er som fører til at behandlingsoppsigelser hos deltakere mottar MGD020 og MGD014 i del 1B.
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager
|
Observasjon av bivirkninger bestemmer den høyeste sikker dose for videre studier
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager
|
|
Antall og typer AE -er, inkludert SAE -er, og AE -er som fører til at behandlingsoppsigelser hos deltakere mottar MGD020 og MGD014 i del 2.
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 81 dager.
|
Observasjon av bivirkninger bestemmer den høyeste sikker dose for videre studier
|
Gjennom hele studien, opptil 81 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon av MGD020
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1A og 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
Den høyeste konsentrasjonen av MGD020 på slutten av infusjonen
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1A og 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
|
Gjennomsnittlig maksimal konsentrasjon av MGD014
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager for del 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
Den høyeste konsentrasjonen av MGD014 på slutten av infusjonen (Cmax).
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager for del 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
|
Gjennomsnittlig tid til maksimal konsentrasjon av MGD020
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1A og 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
Mengden tid som kreves for å få maksimal konsentrasjon av MGD020
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1A og 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
|
Gjennomsnittlig tid til maksimal konsentrasjon av MGD014
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager for del 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
Tiden som kreves for å få maksimal konsentrasjon av MGD014
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager for del 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
|
Gjennomsnittlig område under konsentrasjonstidskurven (AUC) til MGD020
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1A og 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
Total kroppseksponering for MGD020
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1A og 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
|
Mener AUC av MGD014
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
Total kroppseksponering for MGD014
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
|
Gjennomsnittlig halveringstid for MGD020
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1A og 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
Tiden som trengs for at kroppen skal fjerne halvparten av dosen av MGD020
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1A og 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
|
Gjennomsnittlig halveringstid for MGD014
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
Tiden som trengs for at kroppen skal fjerne halvparten av dosen av MGD014
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
|
Gjennomsnittlig distribusjonsvolum i stabil tilstand (VSS) av MGD020
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 78 dager for del 2
|
Denne parameteren måler hvor mye av medikamentet som gjenstår i blodomløpet eller distribueres til kroppsvev.
|
Gjennom hele studien, opptil 78 dager for del 2
|
|
Gjennomsnittlig distribusjonsvolum i jevn tilstand av MGD014
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 78 dager for del 2
|
Denne parameteren måler hvor mye av medikamentet som gjenstår i blodomløpet eller distribueres til kroppsvev.
|
Gjennom hele studien, opptil 78 dager for del 2
|
|
Gjennomsnittlig klaring av MGD020
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1A og 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
Total kroppsklarering av stoffet fra plasma av MGD020
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1A og 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
|
Gjennomsnittlig klaring av MGD014
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
Total kroppsklarering av stoffet fra plasma av MGD014
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
|
Antall deltakere med forhøyninger i serumcytokinnivåer av IFN-y, IL-2, IL-5, IL-6, IL-10 eller TNF-a
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1A og 1B, og opptil 78 dager for del 2.
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1A og 1B, og opptil 78 dager for del 2.
|
|
|
Anti-stoff antistoffdannelse til MGD020
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1A og 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
Antall pasienter som utvikler antistoffer mot MDG020
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1A og 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
|
Anti-medikamentantistoffdannelse til MGD014
Tidsramme: Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
Antall pasienter som utvikler antistoffer mot MDG014
|
Gjennom hele studien, opptil 43 dager for deler 1B, og opptil 78 dager for del 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Pepi Pencheva, MD, MacroGenics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. september 2022
Primær fullføring (Faktiske)
29. mai 2024
Studiet fullført (Faktiske)
29. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
2. mars 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Immunologiske mangelsyndromer
Andre studie-ID-numre
- CP-MGD020-01
- 272201500032C-P00008-9999-1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .