ZR2 etterfulgt av immunkjemoterapi hos eldre pasienter med nydiagnostisert DLBCL

Inklusjonskriterier:

1. Delta i den kliniske studien frivillig: forstå og bli informert om studien og signere det informerte samtykket personlig; Villig til å følge og kunne gjennomføre alle testprosedyrer.
2. Alder: 70-85 år, eller 65-70 år med ECOG-score ≥2 poeng, både menn og kvinner.
3. Histopatologisk bekreftet som diffust storcellet B-celle lymfom, ikke annet spesifisert.
4. Ingen tidligere antitumorterapi, som kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller bioterapi (tumorvaksine, cytokin eller antitumorvekstfaktor).
5. Minst én evaluerbar eller målbar lesjon som oppfyller Lugano2014-kriteriene (evaluerbar lesjon: PET/CT-undersøkelse som viser økt opptak i lymfeknuter eller ekstranodale områder (høyere enn lever) og PET/CT og/eller CT forenlig med lymfom; Målbare lesjoner: nodulære lesjoner >15 mm lange eller ekstragendale lesjoner >10 mm lange med økt FDG-opptak).

6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, ingen alvorlig hematopoetisk dysfunksjon, unormal hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunksjon og immunsvikt (ingen blodtransfusjon, granulocytisk kolonistimulerende faktor eller annen relevant medisinsk støtte innen 14 dager før bruk av studiemedikamentet) :

   1. absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3), blodplater ≥75×109/L, hemoglobin ≥100g/L (hvis benmarg er involvert, blodplater ≥50×109/L, ANC ≥1,0× 109/L, hemoglobin ≥80g/L).
   2. Leverfunksjon: serumbilirubin ≤2,5 ganger øvre grense for normalverdi, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)≤2,5 ganger øvre grense for normalverdi (AST eller ALT≤5 ganger øvre grense for normalverdi er tillatt hvis leveren er involvert).
   3. Nyrefunksjon: kreatininclearance ≥60 ml/min (estimert i henhold til Cockcroft-Gault-formelen).
   4. Koagulasjonsfunksjon: INR≤1,5 ganger øvre grense for normalverdi; PT og APTT≤1,5 ganger øvre grense for normalverdi.
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved hjertefunksjonsundersøkelse.
8. Negativ serumgraviditetstest og effektiv prevensjonsbruk fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste kjemoterapi.
9. Forventet levealder > 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologiske undertyper: primært sentralnervesystem diffust stort B-celle lymfom, primært mediastinalt stort B-celle lymfom, høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganisering, høygradig B-celle lymfom, ikke annet spesifisert . EBV-positivt diffust stort B-celle lymfom
2. Hemofagocytisk syndrom på diagnosetidspunktet.
3. Sentralnervesystemets involvering sekundært til lymfom.
4. Deltar i andre kliniske studier.
5. Medisinsk historie med annen aktiv malignitet innen 2 år før innmelding, bortsett fra følgende tilstander: (1) tilstrekkelig behandlet in situ av livmorhalskreft; (2) lokalt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden; (3) Eksisterende ondartet sykdom som er under kontroll og har gjennomgått lokal radikal behandling (kirurgisk eller andre former).
6. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller ervervet immunsviktsyndrom. Pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoff må testes hepatitt B-virus-DNA (ikke mer enn 1000 IE/ml) og HCV-RNA-deteksjon (under deteksjonsgrensen). Pasienter med hepatitt B-virusbærere, eller stabilisert hepatitt B med antivirusbehandling og kurert hepatitt C kan inkluderes.
7. Større kirurgi ble utført innen 28 dager før studiestart.
8. Enhver aktiv infeksjon, inkludert bakterie-, sopp- eller virusinfeksjoner, som krever systemisk antiinfeksjonsbehandling innen 14 dager før behandling.
9. Ledsaget med alvorlig eller ukontrollert sykdom, inkludert symptomatisk for kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, aktivt magesår eller en historie med alvorlige blødningssykdommer, som hemofili A, hemofili B, von Willebrands sykdom eller blodtransfusjon eller annen medisinsk intervensjonshistorie av spontan blødning.
10. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet.
11. Anamnese med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) i løpet av de siste 12 månedene.
12. Pasienter som må ta blodplatehemmere og antikoagulantia samtidig på grunn av underliggende sykdommer, og det er ingen alternativ behandlingsplan.
13. Kontinuerlig behandling med sterke og moderate CYP3A-hemmere eller CYP3A-induktorer er nødvendig. Pasienter ble ekskludert hvis de hadde tatt en CYP3A potent eller moderat virkende hemmer eller induktor innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet (eller hadde tatt disse legemidlene i mindre enn 5 halveringstider).
14. Overfølsomhet overfor det eksperimentelle stoffet er kjent.
15. Pasienter ansett som uegnet for studien av forskere.