ZR2 s následnou imunochemoterapií u starších pacientů s nově diagnostikovaným DLBCL

Kritéria pro zařazení:

1. Zúčastněte se klinické studie dobrovolně: plně porozumějte studii a buďte o ní informováni a informovaný souhlas podepište osobně; Ochota dodržovat a být schopna dokončit všechny testovací postupy.
2. Věk: 70–85 let nebo 65–70 let se skóre ECOG ≥ 2 body, muži i ženy.
3. Histopatologicky potvrzeno jako difuzní velkobuněčný B-lymfom, jinak nespecifikováno.
4. Žádná předchozí protinádorová terapie, jako je chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo bioterapie (nádorová vakcína, cytokin nebo protinádorový růstový faktor).
5. Alespoň jedna hodnotitelná nebo měřitelná léze, která splňuje kritéria Lugano2014 (hodnotitelná léze: PET/CT vyšetření ukazující zvýšený příjem v lymfatických uzlinách nebo extranodálních oblastech (vyšší než játra) a PET/CT a/nebo CT v souladu s lymfomem; Měřitelné léze: nodulární léze >15 mm na délku nebo extragendální léze >10 mm na délku se zvýšeným vychytáváním FDG).

6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, žádná závažná dysfunkce krvetvorby, abnormální funkce srdce, plic, jater, ledvin a imunitní nedostatečnost (žádná krevní transfuze, faktor stimulující granulocytární kolonie nebo jiná relevantní lékařská podpora během 14 dnů před použitím studovaného léku) :

   1. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3), krevní destičky ≥75×109/l, hemoglobin ≥100 g/l (pokud je postižena kostní dřeň, krevní destičky ≥50×109/l, ANC ≥1,0× 109/l, hemoglobin ≥80 g/l).
   2. Funkce jater: sérový bilirubin ≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)≤2,5násobek horní hranice normální hodnoty (AST nebo ALT≤5násobek horní hranice normální hodnoty je povolena pokud jsou postižena játra).
   3. Renální funkce: clearance kreatininu ≥60 ml/min (odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
   4. Koagulační funkce: INR≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty; PT a APTT≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty.
7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % při vyšetření srdeční funkce.
8. Negativní těhotenský test v séru a používání účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední chemoterapii.
9. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Patologické podtypy: primární difuzní velkobuněčný B-lymfom centrálního nervového systému, primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom, B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6, B-buněčný lymfom vysokého stupně, jinak blíže nespecifikováno . EBV pozitivní difuzní velkobuněčný B-lymfom
2. Hemofagocytární syndrom v době diagnózy.
3. Postižení centrálního nervového systému sekundární k lymfomu.
4. Účast na dalších klinických studiích.
5. Zdravotní anamnéza jiné aktivní malignity během 2 let před zařazením do studie, s výjimkou následujících stavů: (1) adekvátně léčený in situ karcinomu děložního čípku; (2) lokální bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom kůže; (3) Preexistující maligní onemocnění, které je pod kontrolou a prošlo lokální radikální léčbou (chirurgickou nebo jinou formou).
6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo syndrom získané imunodeficience v anamnéze. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B nebo protilátkou proti viru hepatitidy C musí být testováni na DNA viru hepatitidy B (ne více než 1000 iu/ml) a detekci HCV RNA (pod detekčním limitem). Mohou být zahrnuti pacienti s nosiči viru hepatitidy B nebo stabilizovanou hepatitidou B s antivirovou léčbou a vyléčenou hepatitidou C.
7. Velká operace byla provedena do 28 dnů před zahájením studie.
8. Jakákoli aktivní infekce, včetně bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí, která vyžaduje systémovou antiinfekční léčbu během 14 dnů před léčbou.
9. Doprovázeno těžkým nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně symptomů městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, aktivního peptického vředu nebo závažných hemoragických onemocnění v anamnéze, jako je hemofilie A, hemofilie B, von Willebrandova choroba nebo krevní transfuze nebo jiné lékařské intervence v anamnéze spontánního krvácení.
10. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku.
11. Historie hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE) během posledních 12 měsíců.
12. Pacienti, kteří kvůli základním onemocněním musí současně užívat protidestičkové léky a antikoagulancia a alternativní léčebný plán neexistuje.
13. Je nutná kontinuální léčba silnými a středně silnými inhibitory CYP3A nebo induktory CYP3A. Pacienti byli vyloučeni, pokud užívali silný nebo středně působící inhibitor nebo induktor CYP3A během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku (nebo užívali tyto léky po dobu kratší než 5 poločasů).
14. Je známá přecitlivělost na experimentální lék.
15. Výzkumníci považovali pacienty za nevhodné pro studii.