ZR2, jota seuraa immunokemoterapia iäkkäillä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu DLBCL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistu kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti: ymmärrä täysin tutkimuksesta ja saa tietoa siitä ja allekirjoita tietoinen suostumus henkilökohtaisesti; Halukas seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikki testitoimenpiteet.
2. Ikä: 70-85-vuotiaat tai 65-70-vuotiaat ECOG-pisteillä ≥2 pistettä, sekä miehet että naiset.
3. Histopatologisesti vahvistettu diffuusiksi suurisoluisiksi B-solulymfoomaksi, ei toisin määritelty.
4. Ei aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai bioterapiaa (kasvainrokote, sytokiini tai kasvainten vastainen kasvutekijä).
5. Vähintään yksi arvioitava tai mitattavissa oleva leesio, joka täyttää Lugano2014-kriteerit (arvioitava leesio: PET/CT-tutkimus, joka osoittaa lisääntynyttä imeytymistä imusolmukkeisiin tai ekstrasolmua-alueisiin (korkeampi kuin maksa) ja PET/CT ja/tai CT lymfooman mukainen; Mitattavissa olevat leesiot: nodulaariset leesiot > 15 mm pituiset tai ekstragendaaliset leesiot > 10 mm pituiset lisääntyneen FDG:n oton yhteydessä).

6. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, ei vakavia hematopoieettisia toimintahäiriöitä, epänormaalia sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten toimintaa ja immuunivajausta (ei verensiirtoa, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muuta asiaankuuluvaa lääketieteellistä tukea 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen käyttöä) :

   1. neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3), verihiutaleet ≥75×109/l, hemoglobiini ≥100g/l (jos luuydintä on mukana, verihiutaleet ≥50×109/l, ANC ≥1,0× 109/l, hemoglobiini ≥80g/l).
   2. Maksan toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (AST tai ALT ≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja on sallittu jos maksa on mukana).
   3. Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).
   4. Koagulaatiotoiminto: INR≤1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; PT ja APTT≤1,5 kertaa normaaliarvon yläraja.
7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % sydämen toimintatutkimuksessa.
8. Negatiivinen seerumin raskaustesti ja tehokas ehkäisymenetelmä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä kemoterapiasta.
9. Elinajanodote > 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologiset alatyypit: primaarinen keskushermoston diffuusi suuri B-solulymfooma, primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma, korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestely, korkea-asteinen B-solulymfooma, ei toisin määritelty . EBV-positiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma
2. Hemofagosyyttinen oireyhtymä diagnoosin aikaan.
3. Lymfooman sekundaarinen keskushermoston osallistuminen.
4. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen.
5. Lääketieteellinen historia muusta aktiivisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta seuraavia tiloja: (1) kohdunkaulan karsinooman in situ hoidettu riittävästi; (2) paikallinen tyvisolukarsinooma tai ihon okasolusyöpä; (3) Aiemmin olemassa oleva pahanlaatuinen sairaus, joka on hallinnassa ja jolle on tehty paikallista radikaalia hoitoa (kirurginen tai muu muoto).
6. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja/tai hankittu immuunikato-oireyhtymä. Potilaille, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine, on testattava hepatiitti B -viruksen DNA (enintään 1000 iu/ml) ja HCV-RNA-detektio (alle tunnistusrajan). Potilaat, joilla on B-hepatiittiviruksen kantajia tai stabiloitua B-hepatiittia, joilla on antivirushoito ja parantunut C-hepatiitti, voidaan ottaa mukaan.
7. Suuri leikkaus suoritettiin 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
8. Kaikki aktiiviset infektiot, mukaan lukien bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, jotka vaativat systeemistä infektiolääkitystä 14 päivän sisällä ennen hoitoa.
9. johon liittyy vakava tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireet, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina peptinen haava, aktiivinen peptinen haava tai jos sinulla on ollut vakavia verenvuototautia, kuten hemofilia A, hemofilia B, von Willebrandin tauti tai verensiirto tai muu lääketieteellinen hoitohistoria spontaanista verenvuodosta.
10. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
11. Aiempi syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) viimeisten 12 kuukauden aikana.
12. Potilaat, joiden on perussairauksien vuoksi otettava samanaikaisesti verihiutalelääkkeitä ja antikoagulantteja, eikä vaihtoehtoista hoitosuunnitelmaa ole.
13. Jatkuvaa hoitoa vahvoilla ja kohtalaisilla CYP3A:n estäjillä tai CYP3A:n indusoreilla tarvitaan. Potilaat suljettiin pois, jos he olivat ottaneet voimakasta tai kohtalaisesti vaikuttavaa CYP3A:n estäjää tai indusoijaa 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (tai olivat käyttäneet näitä lääkkeitä alle 5 puoliintumisajan).
14. Yliherkkyys kokeelliselle lääkkeelle tunnetaan.
15. Tutkijoiden mielestä potilaat eivät sovellu tutkimukseen.