ZR2 с последующей иммунохимиотерапией у пожилых пациентов с недавно диагностированной ДВККЛ

Критерии включения:

1. Участвовать в клиническом исследовании добровольно: полностью понимать и быть проинформированным об исследовании и лично подписывать информированное согласие; Желание следовать и быть в состоянии завершить все процедуры тестирования.
2. Возраст: 70–85 лет или 65–70 лет с оценкой по шкале ECOG ≥2 баллов, как у мужчин, так и у женщин.
3. Гистопатологически подтверждено как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, не уточненная иначе.
4. Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии, такой как химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или биотерапия (опухолевая вакцина, цитокин или противоопухолевый фактор роста).
5. По крайней мере, одно оцениваемое или измеримое поражение, соответствующее критериям Lugano2014 (оцениваемое поражение: ПЭТ/КТ-исследование, показывающее повышенное поглощение в лимфатических узлах или экстранодальных областях (выше, чем в печени), и ПЭТ/КТ и/или КТ соответствуют лимфоме; поддающиеся измерению поражения: узелковые поражения > 15 мм в длину или экстрагендерные поражения > 10 мм в длину с повышенным поглощением ФДГ).

6. Адекватная функция органов и костного мозга, отсутствие серьезной гемопоэтической дисфункции, аномальной функции сердца, легких, печени, почек и иммунодефицита (отсутствие переливания крови, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или другой соответствующей медицинской поддержки в течение 14 дней до применения исследуемого препарата) :

   1. абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л (1500/мм3), тромбоцитов ≥75×109/л, гемоглобина ≥100 г/л (при поражении костного мозга тромбоциты ≥50×109/л, АЧН ≥1,0× 109/л, гемоглобин ≥80 г/л).
   2. Функция печени: билирубин сыворотки ≤2,5 раза выше верхней границы нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)≤2,5 раза выше верхней границы нормы (АСТ или АЛТ≤5 раз выше верхней границы нормы). если поражена печень).
   3. Функция почек: клиренс креатинина ≥60 мл/мин (оценивается по формуле Кокрофта-Голта).
   4. Коагуляционная функция: INR≤1,5 раза выше верхней границы нормы; ПВ и АЧТВ≤1,5 раза выше верхней границы нормы.
7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% при исследовании функции сердца.
8. Отрицательный сывороточный тест на беременность и эффективное использование противозачаточных средств с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней химиотерапии.
9. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Патологические подтипы: первичная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома центральной нервной системы, первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома, В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с MYC и реаранжировкой BCL2 и/или BCL6, В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, не уточненная иначе . ВЭБ-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
2. Гемофагоцитарный синдром на момент постановки диагноза.
3. Поражение центральной нервной системы вторично по отношению к лимфоме.
4. Участие в других клинических исследованиях.
5. В анамнезе другое активное злокачественное новообразование в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением следующих состояний: (1) адекватное лечение карциномы шейки матки in situ; (2) локальная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи; (3) Предшествующее злокачественное заболевание, находящееся под контролем и подвергшееся местному радикальному лечению (хирургическому или другим формам).
6. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и / или синдрома приобретенного иммунодефицита. Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С должны быть проверены на ДНК вируса гепатита В (не более 1000 МЕ/мл) и на выявление РНК ВГС (ниже предела обнаружения). Могут быть включены пациенты с носителями вируса гепатита В или со стабилизированным гепатитом В, прошедшими антивирусное лечение и вылеченным гепатитом С.
7. Обширное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 28 дней до начала исследования.
8. Любая активная инфекция, включая бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, которая требует системной противоинфекционной терапии в течение 14 дней до начала лечения.
9. Сопровождается тяжелым или неконтролируемым заболеванием, включая симптомы застойной сердечной недостаточности, неконтролируемой гипертензии, нестабильной стенокардии, активной пептической язвы или тяжелых геморрагических заболеваний в анамнезе, таких как гемофилия А, гемофилия В, болезнь фон Виллебранда или переливание крови или другое медицинское вмешательство в анамнезе спонтанного кровотечения.
10. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
11. История тромбоза глубоких вен (ТГВ) или легочной эмболии (ТЭЛА) в течение последних 12 месяцев.
12. Пациенты, которые должны принимать антиагреганты и антикоагулянты одновременно из-за основного заболевания, и нет альтернативного плана лечения.
13. Требуется непрерывное лечение сильными и умеренными ингибиторами CYP3A или индукторами CYP3A. Пациентов исключали из исследования, если они принимали мощные или умеренно действующие ингибиторы или индукторы CYP3A в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата (или принимали эти препараты в течение менее 5 периодов полувыведения).
14. Известна повышенная чувствительность к экспериментальному препарату.
15. Пациенты, признанные исследователями непригодными для исследования.