ZR2 gevolgd door immunochemotherapie bij oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde DLBCL

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan de klinische studie: volledig begrijpen en geïnformeerd worden over de studie en de geïnformeerde toestemming persoonlijk ondertekenen; Bereid om alle testprocedures te volgen en af ​​te ronden.
2. Leeftijd: 70-85 jaar oud, of 65-70 jaar oud met ECOG-score ≥2 punten, zowel mannen als vrouwen.
3. Histopathologisch bevestigd als diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd.
4. Geen eerdere antitumortherapie, zoals chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of biotherapie (tumorvaccin, cytokine of antitumorgroeifactor).
5. Ten minste één evalueerbare of meetbare laesie die voldoet aan de Lugano2014-criteria (evalueerbare laesie: PET/CT-onderzoek toont verhoogde opname in lymfeklieren of extranodale gebieden (hoger dan lever) en PET/CT en/of CT consistent met lymfoom; Meetbare laesies: nodulaire laesies > 15 mm lang of extragendale laesies > 10 mm lang met verhoogde FDG-opname).

6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, geen ernstige hematopoëtische disfunctie, abnormale hart-, long-, lever-, nierfunctie en immuundeficiëntie (geen bloedtransfusie, granulocytaire koloniestimulerende factor of andere relevante medische ondersteuning binnen 14 dagen voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel) :

   1. neutrofielen absoluut aantal (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3), bloedplaatjes ≥75×109/l, hemoglobine ≥100 g/l (als er sprake is van beenmerg, bloedplaatjes ≥50×109/l, ANC ≥1,0× 109/L, hemoglobine ≥80g/L).
   2. Leverfunctie: serumbilirubine ≤2,5 maal de bovengrens van de normale waarde, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT)≤2,5 maal de bovengrens van de normale waarde (AST of ALAT≤5 maal de bovengrens van de normale waarde is toegestaan als de lever erbij betrokken is).
   3. Nierfunctie: creatinineklaring ≥60 ml/min (geschat volgens de formule van Cockcroft-Gault).
   4. Stollingsfunctie: INR≤1,5 keer de bovengrens van de normale waarde; PT en APTT≤1,5 keer de bovengrens van de normale waarde.
7. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% bij onderzoek van de hartfunctie.
8. Negatieve serumzwangerschapstest en effectief gebruik van anticonceptie vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste chemotherapie.
9. Levensverwachting > 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologische subtypen: primair centraal zenuwstelsel diffuus grootcellig B-cellymfoom, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herrangschikking, hooggradig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd . EBV-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom
2. Hemophagocytisch syndroom op het moment van diagnose.
3. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel secundair aan lymfoom.
4. Deelname aan andere klinische onderzoeken.
5. Medische voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van de volgende aandoeningen: (1) adequaat in situ behandeld van het cervixcarcinoom; (2) lokaal basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid; (3) Reeds bestaande kwaadaardige ziekte die onder controle is en een lokale radicale behandeling heeft ondergaan (chirurgische of andere vormen).
6. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom. Patiënten met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam moeten worden getest op hepatitis B-virus-DNA (niet meer dan 1000 iu/ml) en HCV-RNA-detectie (onder de detectielimiet). Patiënten met hepatitis B-virusdragers, of gestabiliseerde hepatitis B met antivirusbehandeling en genezen hepatitis C kunnen worden opgenomen.
7. Een grote operatie werd uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studie.
8. Elke actieve infectie, inclusief bacteriële, schimmel- of virale infecties, die binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling systemische anti-infectietherapie vereist.
9. Vergezeld van ernstige of ongecontroleerde ziekte, waaronder symptomatisch voor congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, actieve maagzweer of een voorgeschiedenis van ernstige hemorragische ziekten, zoals hemofilie A, hemofilie B, de ziekte van von willebrand of bloedtransfusie of andere medische interventiegeschiedenis van spontane bloedingen.
10. Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) in de afgelopen 12 maanden.
12. Patiënten die vanwege onderliggende ziekten tegelijkertijd plaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia moeten gebruiken en er geen alternatief behandelplan is.
13. Continue behandeling met sterke en matige CYP3A-remmers of CYP3A-inductoren is vereist. Patiënten werden uitgesloten als ze een CYP3A krachtige of matig werkende remmer of inductor hadden ingenomen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of deze geneesmiddelen gedurende minder dan 5 halfwaardetijden hadden gebruikt).
14. Overgevoeligheid voor het experimentele medicijn is bekend.
15. Patiënten die door onderzoekers ongeschikt worden geacht voor de studie.