ZR2 seguido por imunoquimioterapia em pacientes idosos com diagnóstico recente de DLBCL

Critério de inclusão:

1. Participar do estudo clínico voluntariamente: compreender e ser informado sobre o estudo e assinar pessoalmente o consentimento informado; Disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos de teste.
2. Idade: 70-85 anos, ou 65-70 anos com escore ECOG ≥2 pontos, tanto masculino quanto feminino.
3. Histopatologicamente confirmado como linfoma difuso de grandes células B, sem outra especificação.
4. Nenhuma terapia antitumoral anterior, como quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou bioterapia (vacina tumoral, citocina ou fator de crescimento antitumoral).
5. Pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável que atenda aos critérios de Lugano2014 (lesão avaliável: exame PET/CT mostrando captação aumentada em linfonodos ou áreas extranodais (mais altas que o fígado) e PET/CT e/ou CT consistente com linfoma; Lesões mensuráveis: lesões nodulares >15mm de comprimento ou lesões extragendais >10mm de comprimento com captação aumentada de FDG).

6. Função adequada de órgão e medula óssea, sem disfunção hematopoiética grave, coração, pulmão, fígado, função renal anormal e deficiência imunológica (sem transfusão de sangue, fator estimulador de colônia granulocítica ou outro suporte médico relevante dentro de 14 dias antes do uso do medicamento do estudo) :

   1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3), plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥100g/L (se a medula óssea estiver envolvida, plaquetas ≥50×109/L, ANC ≥1,0× 109/L, hemoglobina ≥80g/L).
   2. Função hepática: bilirrubina sérica ≤2,5 vezes o limite superior do valor normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)≤2,5 vezes o limite superior do valor normal (AST ou ALT≤5 vezes o limite superior do valor normal é permitido se o fígado estiver envolvido).
   3. Função renal: depuração de creatinina ≥60 mL/min (estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault).
   4. Função de coagulação: INR≤1,5 vezes o limite superior do valor normal; PT e APTT≤1,5 vezes o limite superior do valor normal.
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% no exame de função cardíaca.
8. Teste de gravidez sérico negativo e uso de contraceptivo eficaz desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última quimioterapia.
9. Expectativa de vida > 3 meses.

Critério de exclusão:

1. Subtipos patológicos: linfoma primário difuso de grandes células B do sistema nervoso central, linfoma primário de grandes células B do mediastino, linfoma de alto grau de células B com rearranjo MYC e BCL2 e/ou BCL6, linfoma de alto grau de células B, sem outra especificação . Linfoma difuso de grandes células B positivo para EBV
2. Síndrome hemofagocítica no momento do diagnóstico.
3. Envolvimento do sistema nervoso central secundário a linfoma.
4. Participação em outros estudos clínicos.
5. História médica de outra malignidade ativa dentro de 2 anos antes da inscrição, exceto para as seguintes condições: (1) tratado adequadamente in situ do carcinoma do colo do útero; (2) carcinoma basocelular local ou carcinoma espinocelular da pele; (3) Doença maligna pré-existente que está sob controle e foi submetida a tratamento radical local (cirúrgico ou outras formas).
6. História de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e/ou síndrome de imunodeficiência adquirida. Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C positivos devem ser testados para DNA do vírus da hepatite B (não mais que 1000 iu/ml) e detecção de RNA do HCV (abaixo do limite de detecção). Podem ser incluídos pacientes portadores do vírus da hepatite B ou hepatite B estabilizada com tratamento antivírus e hepatite C curada.
7. A cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 28 dias antes do início do estudo.
8. Qualquer infecção ativa, incluindo infecções bacterianas, fúngicas ou virais, que requeira terapia anti-infecciosa sistêmica nos 14 dias anteriores ao tratamento.
9. Acompanhado de doença grave ou não controlada, incluindo sintomática de insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, angina instável, úlcera péptica ativa ou histórico de doenças hemorrágicas graves, como hemofilia A, hemofilia B, doença de von willebrand ou transfusão de sangue ou outro histórico de intervenção médica de sangramento espontâneo.
10. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.
11. História de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) nos últimos 12 meses.
12. Pacientes que devem tomar medicamentos antiplaquetários e anticoagulantes ao mesmo tempo devido a doenças subjacentes e não há plano de tratamento alternativo.
13. É necessário tratamento contínuo com inibidores fortes e moderados do CYP3A ou indutores do CYP3A. Os pacientes foram excluídos se tivessem tomado um inibidor ou indutor potente ou moderado do CYP3A 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (ou tivessem tomado esses medicamentos por menos de 5 meias-vidas).
14. A hipersensibilidade à droga experimental é conhecida.
15. Pacientes considerados inadequados para o estudo pelos pesquisadores.