ZR2 seguido de inmunoquimioterapia en pacientes ancianos con DLBCL recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Participar en el estudio clínico de forma voluntaria: comprender plenamente y ser informado del estudio y firmar personalmente el consentimiento informado; Dispuesto a seguir y ser capaz de completar todos los procedimientos de prueba.
2. Edad: 70-85 años, o 65-70 años con puntuación ECOG ≥2 puntos, tanto hombres como mujeres.
3. Histopatológicamente confirmado como linfoma difuso de células B grandes, no especificado.
4. Sin tratamiento antitumoral previo, como quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o bioterapia (vacuna antitumoral, citoquinas o factor de crecimiento antitumoral).
5. Al menos una lesión evaluable o medible que cumpla con los criterios de Lugano 2014 (lesión evaluable: examen PET/TC que muestra aumento de la captación en los ganglios linfáticos o áreas extraganglionares (más altas que el hígado) y PET/TC y/o TC compatibles con linfoma; lesiones medibles: lesiones nodulares > 15 mm de longitud o lesiones extragendales > 10 mm de longitud con aumento de la captación de FDG).

6. Función adecuada de órganos y médula ósea, sin disfunción hematopoyética grave, función anormal del corazón, pulmón, hígado o riñón e inmunodeficiencia (sin transfusión de sangre, factor estimulante de colonias granulocíticas u otro apoyo médico relevante dentro de los 14 días anteriores al uso del fármaco del estudio) :

   1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5×109/L (1500/mm3), plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥100g/L (si la médula ósea está involucrada, plaquetas ≥50×109/L, ANC ≥1.0× 109/L, hemoglobina ≥80g/L).
   2. Función hepática: bilirrubina sérica ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (AST o ALT ≤ 5 veces el límite superior del valor normal permitido) si el hígado está involucrado).
   3. Función renal: aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (estimado según la fórmula de Cockcroft-Gault).
   4. Función de coagulación: INR≤1,5 veces el límite superior del valor normal; PT y APTT≤1,5 veces el límite superior del valor normal.
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% en el examen de función cardíaca.
8. Prueba de embarazo en suero negativa y uso de anticonceptivos efectivos desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última quimioterapia.
9. Esperanza de vida > 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Subtipos patológicos: linfoma de células B grandes difuso primario del sistema nervioso central, linfoma de células B grandes mediastínico primario, linfoma de células B de alto grado con reordenamiento de MYC y BCL2 y/o BCL6, linfoma de células B de alto grado, no especificado de otra manera . Linfoma difuso de células B grandes EBV positivo
2. Síndrome hemofagocítico en el momento del diagnóstico.
3. Compromiso del sistema nervioso central secundario a linfoma.
4. Participar en otros estudios clínicos.
5. Antecedentes médicos de otras neoplasias malignas activas dentro de los 2 años anteriores a la inscripción, excepto por las siguientes condiciones: (1) carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente in situ; (2) carcinoma local de células basales o carcinoma de células escamosas de piel; (3) Enfermedad maligna preexistente que está bajo control y se ha sometido a un tratamiento local radical (quirúrgico u otras formas).
6. Antecedentes de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y/o síndrome de Inmunodeficiencia adquirida. Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C deben someterse a pruebas de ADN del virus de la hepatitis B (no más de 1000 iu/ml) y detección de ARN del VHC (por debajo del límite de detección). Se pueden incluir pacientes portadores del virus de la hepatitis B, o hepatitis B estabilizada con tratamiento antivirus y hepatitis C curada.
7. La cirugía mayor se realizó dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio.
8. Cualquier infección activa, incluidas infecciones bacterianas, fúngicas o víricas, que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico en los 14 días anteriores al tratamiento.
9. Acompañado de enfermedad grave o no controlada, incluidos síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada, angina inestable, úlcera péptica activa o antecedentes de enfermedades hemorrágicas graves, como hemofilia A, hemofilia B, enfermedad de von Willebrand o transfusión de sangre u otros antecedentes de intervención médica de sangrado espontáneo.
10. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
11. Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) en los últimos 12 meses.
12. Pacientes que deben tomar antiagregantes plaquetarios y anticoagulantes al mismo tiempo por enfermedades de base, y no existe un plan de tratamiento alternativo.
13. Se requiere tratamiento continuo con inhibidores de CYP3A fuertes y moderados o inductores de CYP3A. Los pacientes fueron excluidos si habían tomado un inhibidor o inductor de acción potente o moderada de CYP3A dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (o si habían tomado estos fármacos durante menos de 5 semividas).
14. Se conoce la hipersensibilidad al fármaco experimental.
15. Pacientes considerados inadecuados para el estudio por los investigadores.