ZR2 z następczą immunochemioterapią u starszych pacjentów z nowo zdiagnozowanym DLBCL

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestniczyć w badaniu klinicznym dobrowolnie: w pełni zrozumieć i być poinformowanym o badaniu oraz osobiście podpisać świadomą zgodę; Gotowość do śledzenia i ukończenia wszystkich procedur testowych.
2. Wiek: 70-85 lat lub 65-70 lat z wynikiem ECOG ≥2 punkty, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
3. Histopatologicznie potwierdzony jako rozlany chłoniak z dużych komórek B, nieokreślony inaczej.
4. Brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, takiej jak chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub bioterapia (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina lub przeciwnowotworowy czynnik wzrostu).
5. Co najmniej jedna nadająca się do oceny lub mierzalna zmiana, która spełnia kryteria Lugano2014 (zmiana podlegająca ocenie: badanie PET/CT wykazujące zwiększony wychwyt w węzłach chłonnych lub obszarach pozawęzłowych (powyżej wątroby) oraz PET/CT i/lub CT odpowiadające chłoniakowi; zmiany mierzalne: zmiany guzkowe > 15 mm długości lub zmiany pozagenowe > 10 mm długości ze zwiększonym wychwytem FDG).

6. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, brak poważnych dysfunkcji układu krwiotwórczego, nieprawidłowa czynność serca, płuc, wątroby, nerek i niedobór odporności (brak transfuzji krwi, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytarnych lub innego odpowiedniego wsparcia medycznego w ciągu 14 dni przed zastosowaniem badanego leku) :

   1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l (1500/mm3), płytki krwi ≥75×109/l, hemoglobina ≥100 g/l (jeśli zajęty jest szpik kostny, płytki krwi ≥50×109/l, ANC ≥1,0× 109/l, hemoglobina ≥80g/l).
   2. Czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤2,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy (AspAT lub ALT ≤5-krotność górnej granicy normy) jeśli zajęta jest wątroba).
   3. Czynność nerek: klirens kreatyniny ≥60 ml/min (oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
   4. Funkcja krzepnięcia: INR≤1,5-krotność górnej granicy normy; PT i APTT≤1,5-krotność górnej granicy normy.
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu czynnościowym serca.
8. Ujemny test ciążowy z surowicy i stosowanie skutecznej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii.
9. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Podtypy patologiczne: pierwotny chłoniak rozlany z dużych komórek B ośrodkowego układu nerwowego, pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia, chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacją MYC i BCL2 i/lub BCL6, chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, nieokreślony inaczej . EBV dodatni rozlany chłoniak z dużych komórek B
2. Zespół hemofagocytarny w momencie rozpoznania.
3. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego wtórne do chłoniaka.
4. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych.
5. Historia medyczna innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem, z wyjątkiem następujących warunków: (1) odpowiednio leczony in situ rak szyjki macicy; (2) miejscowy rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry; (3) Istniejąca wcześniej choroba nowotworowa, która jest pod kontrolą i została poddana miejscowemu radykalnemu leczeniu (chirurgicznemu lub innym formom).
6. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub zespołu nabytego niedoboru odporności. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C muszą zostać przebadani na obecność DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (nie więcej niż 1000 j.m./ml) oraz na obecność RNA HCV (poniżej granicy wykrywalności). Pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu B lub ustabilizowanym wirusem zapalenia wątroby typu B z leczeniem antywirusowym i wyleczonym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni.
7. Większą operację przeprowadzono w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania.
8. Każda czynna infekcja, w tym infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, która wymaga ogólnoustrojowej terapii przeciwzakaźnej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
9. Towarzyszy ciężka lub niekontrolowana choroba, w tym objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, czynny wrzód trawienny lub Ciężkie choroby krwotoczne w wywiadzie, takie jak hemofilia A, hemofilia B, choroba von Willebranda lub transfuzja krwi lub inne interwencje medyczne w wywiadzie spontanicznego krwawienia.
10. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
11. Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
12. Pacjenci, którzy muszą jednocześnie przyjmować leki przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe z powodu chorób podstawowych i nie ma alternatywnego planu leczenia.
13. Konieczne jest ciągłe leczenie silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A lub induktorami CYP3A. Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli przyjęli silny lub umiarkowanie działający inhibitor lub induktor CYP3A w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (lub przyjmowali te leki przez mniej niż 5 okresów półtrwania).
14. Znana jest nadwrażliwość na eksperymentalny lek.
15. Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do badania.