ZR2 seguita da immunochemioterapia in pazienti anziani con DLBCL di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente allo studio clinico: comprendere appieno ed essere informato dello studio e firmare di persona il consenso informato; Disposto a seguire ed essere in grado di completare tutte le procedure di test.
2. Età: 70-85 anni, o 65-70 anni con punteggio ECOG ≥2 punti, sia maschi che femmine.
3. Istopatologicamente confermato come linfoma diffuso a grandi cellule B, non altrimenti specificato.
4. Nessuna precedente terapia antitumorale, come chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o bioterapia (vaccino antitumorale, citochine o fattore di crescita antitumorale).
5. Almeno una lesione valutabile o misurabile che soddisfi i criteri Lugano2014 (lesione valutabile: esame PET/TC che mostri un aumento della captazione nei linfonodi o nelle aree extranodali (superiore al fegato) e PET/TC e/o TC compatibile con linfoma; lesioni misurabili: lesioni nodulari >15 mm di lunghezza o lesioni extragendali >10 mm di lunghezza con aumentata captazione di FDG).

6. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, nessuna grave disfunzione ematopoietica, cuore anormale, polmone, fegato, funzionalità renale e immunodeficienza (nessuna trasfusione di sangue, fattore stimolante le colonie granulocitiche o altro supporto medico pertinente entro 14 giorni prima dell'uso del farmaco in studio) :

   1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3), piastrine ≥75×109/L, emoglobina ≥100g/L (se è coinvolto il midollo osseo, piastrine ≥50×109/L, ANC ≥1,0× 109/L, emoglobina ≥80 g/L).
   2. Funzionalità epatica: bilirubina sierica ≤2,5 volte il limite superiore del valore normale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)≤2,5 volte il limite superiore del valore normale (AST o ALT≤5 volte il limite superiore del valore normale è consentito se è coinvolto il fegato).
   3. Funzionalità renale: clearance della creatinina ≥60 mL/min (stimata secondo la formula di Cockcroft-Gault).
   4. Funzione di coagulazione: INR≤1,5 volte il limite superiore del valore normale; PT e APTT≤1,5 volte il limite superiore del valore normale.
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% all'esame della funzionalità cardiaca.
8. Test di gravidanza su siero negativo e uso contraccettivo efficace dalla firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima chemioterapia.
9. Aspettativa di vita > 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Sottotipi patologici: linfoma diffuso a grandi cellule B del sistema nervoso centrale primario, linfoma a grandi cellule B del mediastino primario, linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamento di MYC e BCL2 e/o BCL6, linfoma a cellule B di alto grado, non altrimenti specificato . Linfoma diffuso a grandi cellule B EBV positivo
2. Sindrome emofagocitica al momento della diagnosi.
3. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale secondario al linfoma.
4. Partecipazione ad altri studi clinici.
5. Storia medica di altri tumori maligni attivi entro 2 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione delle seguenti condizioni: (1) adeguatamente trattato in situ del carcinoma della cervice; (2) carcinoma basocellulare locale o carcinoma a cellule squamose della pelle; (3) Malattia maligna preesistente sotto controllo e sottoposta a trattamento radicale locale (chirurgico o di altro tipo).
6. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sindrome da immunodeficienza acquisita. I pazienti con antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi contro il virus dell'epatite C positivi devono essere testati per il DNA del virus dell'epatite B (non più di 1000 UI/ml) e per il rilevamento dell'RNA dell'HCV (sotto il limite di rilevamento). Possono essere inclusi pazienti con portatori del virus dell'epatite B o epatite B stabilizzata con trattamento antivirus ed epatite C curata.
7. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio.
8. Qualsiasi infezione attiva, comprese infezioni batteriche, fungine o virali, che richieda una terapia anti-infettiva sistemica entro 14 giorni prima del trattamento.
9. Accompagnato da malattia grave o incontrollata, inclusi i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, angina instabile, ulcera peptica attiva o una storia di gravi malattie emorragiche, come l'emofilia A, l'emofilia B, la malattia di von Willebrand o trasfusioni di sangue o altri interventi medici di sanguinamento spontaneo.
10. Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
11. Storia di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP) negli ultimi 12 mesi.
12. Pazienti che devono assumere contemporaneamente farmaci antipiastrinici e anticoagulanti a causa di patologie sottostanti e non esiste un piano di trattamento alternativo.
13. È necessario un trattamento continuo con inibitori forti e moderati del CYP3A o induttori del CYP3A. I pazienti sono stati esclusi se avevano assunto un inibitore o induttore potente o ad azione moderata del CYP3A entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (o se avevano assunto questi farmaci per meno di 5 emivite).
14. L'ipersensibilità al farmaco sperimentale è nota.
15. Pazienti ritenuti non idonei allo studio dai ricercatori.