Samtidig Tislelizumab og strålebehandling ved nydiagnostisert ekstranodal NK/T-celle lymfom, nesetype

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk diagnostisert ekstranodal NK/T-celle lymfom
2. Ingen historie med tidligere behandling
3. Stage IE/IIE (bare tilfeller som involverer nesehulen, nasofarynx og munnhule)
4. Internasjonal prognostisk indeks (ROSA, PINK-E risikoscore): 0-1
5. 19 år og eldre
6. ECOG PS: 0-2
7. Minst én målbar og vurderebar lesjon på minst 1,5 cm i størrelse på CT- eller PET/CT-skanning

8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, som definert av følgende laboratorieverdier (Hvis cytopeni er assosiert med benmargspåvirkning, er forsøkspersonen ekskludert):

   • Absolutt nøytrofil > 1500/mm3
   • Hemoglobin > 9,0 g/dL
   • Blodplater > 75.000/mm3

9. Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av følgende laboratorieverdier

   • Total bilirubin, ASAT/ALT < 3xULN
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
10. Frivillig skriftlig informert samtykke til å gjennomgå kjemoterapi og strålebehandling

11. Kvinnelige fag må oppfylle følgende kriterier:

    • Graviditetstest: For kvinner i fertil alder, negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening
    • Prevensjon: For både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, bruk av svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og, ved risiko for graviditet, i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
12. Å ha tumorvevsprøve i lagring tilgjengelig for målrettet sekvensering

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere behandling (kjemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi) for å behandle ekstranodal NK/T-celle lymfom
2. Stadium III/IV ved diagnose eller stadium IE-IIE med ekstranodal (kutan, bløtvev, gastrointestinal, hjerne, ryggmarg, benmarg, etc.)
3. Internasjonal prognostisk indeks (ROSA, PINK-E): ≥ 2
4. Har en samtidig malignitet eller hatt en malignitet (bortsett fra passende behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller cervical carcinoma in situ) i løpet av de siste 3 årene før oppstart av studiebehandlingen
5. Gjennomgikk en større operasjon innen 21 dager før studiebehandlingen startet, eller har ikke kommet seg etter alvorlige bivirkninger av operasjonen

6. Samtidig bruk av immunsuppressiva, med unntak av følgende:

   • Intranasal, inhalert eller topisk steroid, eller lokal steroidinjeksjon (som intraartikulær injeksjon)
   • Fysiologisk dose ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende doser av systemisk kortikosteroid
   • Premedisinering med steroider for å forhindre overfølsomhetsreaksjon (som premedisinering før en CT-skanning). Etter etterforskerens skjønn kan bruk av prednisolon ved ≥ 10 mg for binyrebarksvikt være akseptabelt

7. Klinisk signifikant eller aktiv kardiovaskulær sykdom

   • Cerebrovaskulær sykdom/slag: innen 6 måneder før studiestart
   • Hjerteinfarkt: innen 6 måneder før studiestart

   • Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥II), eller alvorlige hjertearytmier som krever medisinering, inkludert noen av følgende

     • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % målt ved ekkokardiografi
     • QTc>480msec (bruker QTcF-formelen) på EKG ved screening
     • ustabil angina
     • ventrikulære arytmier bortsett fra benign prematur ventrikkelkontraksjon
     • medisinsk ukontrollerte supraventrikulære og nodale arytmier
     • ledningsavvik som krever pacemaker
     • klaffesykdom med dokumentert hjertedysfunksjon
8. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert diabetes mellitus, kronisk pankreatitt, aktiv kronisk hepatitt, etc.) som etterforskeren vurderer vil utelukke forsøkspersonenes deltakelse i den kliniske studien. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkluderer kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstander, inkludert nylige (i siste 1 år) eller aktive selvmordstanker eller -adferd: eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med deltakelse i den kliniske utprøvingen eller studiebehandlingen, eller som kan forstyrre tolkningen av resultatene fra kliniske forsøk.
9. Aktiv infeksjon som krever ststemisk terapi
10. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres ved administrering av immunstimulerende midler. Imidlertid er personer med type I diabetes mellitus, vitiligo, psoriasis eller hypotyreose eller hypertyreose som ikke trenger immunsuppressiv behandling kvalifisert
11. Ute av stand til å forstå eller etterkomme instruksjoner og krav til kliniske utprøvinger, eller har en historie med manglende overholdelse av medisinsk terapi
12. Gravide eller ammende (ammende) kvinner. Graviditet er definert som tilstanden til en kvinne fra graviditeten, bekreftet av positiv serum-hCG-laboratorietest (>5mIU/ml) til svangerskapsavbrudd.
13. Levende vaksinasjon er forbudt, med unntak av influensa- og covid-vaksiner er tillatt, innen 2 uker før første dose av tislelizumab og under deltakelse i kliniske studier, og inaktiverte vaksiner er tillatt.

14. Hepatitt B-virus (HBV) relatert leversykdom, slik som følgende:

    • Kronisk hepatitt med skrumplever
    • HBV-reaktivering (Imidlertid kan hepatitt B-overflateantigenpositive personer som er asymptomatiske og ikke krever behandling, registreres etter utrederens skjønn)
    • Hepatitt B-virus(HBV)-infeksjon ved screening (HBV-overflateantigenpositiv og HBV-DNA-positiv)
    • Hepatitt C virus (HCV) infeksjon ved screening (HCV RNA positiv hvis positiv for anti-HCV antistoff ved screening)